सम्प्रति भवतः ब्राउजरे जावास्क्रिप्ट् अक्षमम् अस्ति।जावास्क्रिप्ट् अक्षमीकरणे अस्य जालपुटस्य केचन विशेषताः कार्यं न करिष्यन्ति।
स्वस्य विशिष्टविवरणेन सह विशिष्टरुचिदवस्य च सह पञ्जीकरणं कुर्वन्तु ततः वयं भवता प्रदत्तां सूचनां अस्माकं विस्तृतदत्तांशकोशे लेखैः सह मेलनं करिष्यामः तथा च तत्क्षणमेव भवद्भ्यः PDF प्रतिलिपिं ईमेलद्वारा प्रेषयिष्यामः।
बैन-लैन-जेन दाने आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवविज्ञानं संयोजयित्वा आन्तरिक एससीएफए व्युत्पन्न-जीएलपी-1 उत्पादनं पुनर्स्थापितं कृत्वा चूहेषु डेक्स्ट्रान् सोडियम सल्फेट-प्रेरितं पुरातनं पुनरावृत्ति कोलाइटिसं क्षीणं कुर्वन्ति
जिओ पेंग,1-3, * ली शी,4, * झेंग लिन,3,5 दुआन लिफांग,1 गाओ झेंगक्सियन,2,5 Diehu,1 ली जी,6 ली Xiaofeng,6 शेन Xiangchun,5 जिओ Haitao21पेकिंग विश्वविद्यालय शेन्ज़ेन अस्पताल फार्मेसी विभाग, शेन्ज़ेन, चीन के जनगणराज्य; 2शेन्झेन् विश्वविद्यालयस्य स्वास्थ्यविज्ञानकेन्द्रस्य औषधशास्त्रस्य विद्यालयः, शेन्झेन्, चीनस्य जनगणराज्यम्; 3Guizhou चिकित्सा विश्वविद्यालय अभियांत्रिकी प्रौद्योगिकी अनुसंधान केंद्र जातीय चिकित्सा तथा पारम्परिक चीनी चिकित्सा विकास तथा अनुप्रयोग शिक्षा मंत्रालय, Guizhou प्रांतीय प्रमुख प्रयोगशाला औषधि, Guizhou चिकित्सा विश्वविद्यालय , Guiyang, चीन जनगणराज्य ४ जठरान्त्रविज्ञानविभागः, पेकिंगविश्वविद्यालयः शेन्झेन् अस्पतालः, शेन्झेन्, चीनस्य जनगणराज्यम्; ५ औषधशास्त्रस्य विद्यालयः, गुइझोउ चिकित्साविश्वविद्यालयः, औषधीयसंयंत्रस्य कार्यस्य तथा अनुप्रयोगस्य राज्यस्य प्रमुखप्रयोगशाला, गुइयांग; 6 प्रयोगशाला चिकित्सा विभाग, पेकिंग विश्वविद्यालय शेन्झेन अस्पताल, शेन्झेन, चीन [email protected] Shen Xiangchun, School of Pharmacy, Guizhou Medical University, Guizhou, People's Republic of China, 550004, Email [email protected] उद्देश्य: GLP-1-आधारित चिकित्सा भड़काऊ आंतरोगस्य एकः नवीनः उपचारविकल्पः अस्ति।Ban-Lan-Gen (BLG) granules इति ज्ञातं वायरसविरोधी TCM सूत्रीकरणं भवति यत् विभिन्नानां भड़काऊस्थितीनां चिकित्सायां सम्भाव्यं भड़काऊविरोधी गतिविधिं प्रदर्शयति।तथापि, कोलाइटिसस्य उपरि तस्य विरोधी भड़काऊ प्रभावः तस्य क्रियातन्त्रं च अद्यापि अस्पष्टम् अस्ति।विधयः: मूषकेषु डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट (DSS)-प्रेरितं पुरातनं पुनरावृत्तिः कोलाइटिसं स्थापयितुं।रोगस्य गतिविधिसूचकाङ्काः, ऊतकशास्त्रीयचिह्नानि of injury, and proinflammatory cytokine levels were performed to assess the protective effect of BLG.The BLG इत्यस्य प्रभावः आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवविज्ञानस्य आतङ्कस्य च उपरि सीरम GLP-1 स्तरः तथा कोलोनिक Gcg, GPR41, तथा GRP43 अभिव्यक्तिः, आंत सूक्ष्मजीवसंरचना, मलस्य SCFAs स्तरः, प्राथमिकमूषकस्य कोलोनिक उपकलातः GLP-1 विमोचनेन च लक्षणीयः आसीत् cells SCFA-derived GLP-1 production.Results: BLG उपचारेन बृहदान्त्र ऊतकयोः TNF-α, IL-1β, तथा IL-6 इत्यस्य शरीरस्य वजनस्य हानिः, DAI, बृहदान्त्रस्य लघुकरणं, बृहदान्त्रस्य ऊतकस्य क्षतिः, तथा च proinflammatory cytokine स्तरः महत्त्वपूर्णतया न्यूनीकृतः।अतिरिक्तं, BLG उपचारः कोलोनिक Gcg, GPR41 तथा GRP43 अभिव्यक्तिं तथा सीरम GLP-1 स्तरं महत्त्वपूर्णतया पुनर्स्थापितुं शक्नोति कोलाइटिस-मूषकान्, तथा च Akkermansia तथा Prevotellaceae_UCG-001 इत्यादीनां SCFA-उत्पादकजीवाणुनां वर्धनेन, तथा च Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas तथा Oscillibacter इत्यादीनां जीवाणुनां प्रचुरताम् न्यूनीकृत्य तदतिरिक्तं बीएलजी-उपचारेन कोलाइटिस-मूषकाणां मलस्य एससीएफए-स्तरं महत्त्वपूर्णतया वर्धयितुं शक्यते । तस्मिन् एव काले, इन् विट्रो प्रयोगेषु अपि ज्ञातं यत् बीएलजी-उपचारितमूषकाणां मल-अर्कः प्राथमिक-लघु-मूरिन-कोलोनिक-उपकला-कोशिकानां जीएलपी-१ स्रावं बहुधा उत्तेजितुं शक्नोति निष्कर्षः- एतेषां निष्कर्षाणां द्वारेण ज्ञायते यत् बीएलजी इत्यस्य कोलाइटिसविरोधी प्रभावः भवति । बीएलजी चिकित्सारूपेण विकसितुं क्षमता अस्ति, न्यूनतया आन्तरिकसूक्ष्मजीवानां संयोजनेन आन्तरिकएससीएफए-व्युत्पन्नजीएलपी-१ उत्पादनस्य पुनर्स्थापनेन च दीर्घकालीनपुनरावृत्तिकोलाइटिसस्य आशाजनकौषधानि। कीवर्ड : कोलाइटिस, बैन-लैन-जेन दाने, आंत सूक्ष्मजीव, लघु-श्रृङ्खला वसा अम्ल, जीएलपी-1
अल्सर कोलाइटिस (UC) बृहदान्त्रस्य मलाशयस्य च दीर्घकालीनः भड़काऊ रोगः अस्ति यस्य लक्षणं पुनरावृत्तिः अतिसारः, उदरवेदना, वजनक्षयः, श्लेष्मप्युरुलेण्ट् रक्ताभः मलः च भवति।1 अद्यतनकाले चीनसहितं पूर्वं न्यूनप्रकोपयुक्तेषु देशेषु यूसी-रोगस्य प्रसारः वर्धमानः अस्ति, यत्र पाश्चात्यजीवनशैल्याः लोकप्रियता वर्धमाना अस्ति स्वास्थ्यं तथा च रोगिणां कार्यक्षमतायाः जीवनस्य गुणवत्तायाश्च गम्भीराः प्रभावाः सन्ति।उल्लेखनीयरूपेण यूसी-रोगजननं बहुधा अस्पष्टं वर्तते, परन्तु सामान्यतया स्वीकृतं यत् आनुवंशिकी, पर्यावरणीयकारकाः, आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवाः, प्रतिरक्षातन्त्रं च सर्वे यूसी-विकासे योगदानं ददति।3 अधुना अपि, यूसी-रोगस्य चिकित्सा नास्ति, तथा च चिकित्सायाः लक्ष्यं चिकित्सकीयरूपेण नैदानिकलक्षणानाम् नियन्त्रणं, प्रेरणं, निर्वाहं च भवति remission, promote mucosal healing, and reduce recurrence.शास्त्रीयचिकित्सासु aminosalicylates , corticosteroids, immunosuppressants, and biologics च सन्ति।तथापि एतानि औषधानि स्वस्य विभिन्नदुष्प्रभावानाम् कारणेन वांछितं प्रभावं प्राप्तुं न शक्नुवन्ति।4 अद्यतनकाले अनेके केस-अध्ययनेन ज्ञातं यत् पारम्परिक-चीनी-चिकित्सा (TCM) न्यूनविषाक्ततायाः UC-निवारणे सहायतायां महतीं क्षमतां दर्शितवती अस्ति, यत् सूचयति कि नूतनानां TCM चिकित्सानां विकासः UC.5-7 कृते आशाजनकः चिकित्सारणनीतिः अस्ति
Banlangen Granules (BLG) Banlangen मूलस्य जलसारात् निर्मितं पारम्परिकं चीनीयं औषधं भवति।8 अस्य वायरसविरोधी प्रभावशीलतायाः अतिरिक्तं, BLG विभिन्नानां भड़काऊस्थितीनां चिकित्सायां सम्भाव्यं भड़काऊ-विरोधी क्रियाकलापं प्रदर्शयति।9,10 तदतिरिक्तं, ग्लूकोसिनोलेट् (R,S-goitrin, progoitrin, epiprorubin and glucoside) इत्येतयोः पृथक्करणं कृत्वा पहिचानं कृतम् अस्ति रेडिक्स इसाटिडिस् इत्यस्य जलीय अर्काः) तथा न्यूक्लिओसाइड्स् (हाइपोक्सैन्थिन्, एडेनोसाइन्, यूरिडीन् तथा ग्वानोसिन) तथा नीलस्य अल्कलॉइड्स् यथा नीलः इण्डिरुबिनः च।11,12 पूर्वाध्ययनेन सम्यक् दस्तावेजीकरणं कृतम् अस्ति यत् एडेनोसाइन्, यूरिडिन, इण्डिरुबिन् च यौगिकाः कोलाइटिसस्य विभिन्नेषु पशुमाडलयोः शक्तिशालीं कोलाइटिसविरोधी प्रभावं प्रदर्शयन्ति।13-17 तथापि, न कोलाइटिस-रोगे बीएलजी-प्रभावशीलतायाः मूल्याङ्कनार्थं साक्ष्य-आधारित-अध्ययनं कृतम् अस्ति ।वर्तमान-अध्ययने वयं C57BL/6-मूषकेषु डेक्स्ट्रान-सोडियम-सल्फेट् (DSS)-प्रेरित-दीर्घकालीन-पुनरावृत्ति-कोलाइटिस-उपरि BLG-इत्यस्य सुरक्षात्मक-प्रभावस्य अन्वेषणं कृतवन्तः तथा च ज्ञातवन्तः यत् बीएलजी-इत्यस्य मौखिक-प्रशासनेन मूषकेषु DSS-प्रेरित-दीर्घकालीन-पुनरावृत्ति-बृहदान्त्रे महत्त्वपूर्णतया क्षीणतां प्राप्तवती सूजनं, तस्य नियामकतन्त्राणि आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवस्य मॉड्यूलेशनेन सह सम्बद्धानि सन्ति तथा च आतङ्क-व्युत्पन्नस्य ग्लूकागोन-सदृशस्य पेप्टाइड्-१ (GLP-1) उत्पादनस्य पुनर्स्थापनेन सह सम्बद्धानि सन्ति
बीएलजी दाने (शर्करा-रहितं, एनएमपीए-अनुमोदितं Z11020357; बीजिंग Tongrentang Technology Development Co., Ltd., Beijing, China; batch number: 20110966) औषधालयेभ्यः क्रियमाणाः आसन्।DSS (आणविकभारः: 36,000–50,000 Daltons) MP Biologicals (Santa Ana, USA).Sulfasalazine (SASP) (≥ 98% शुद्धता), hematoxylin तथा eosin सिग्मा-Aldrich (St. Louis, MO, USA) इत्यस्मात् क्रीताः आसन्।माउस TNF-α, IL-1β तथा IL-6 luminex Elisa assay kits R&D systems (Minneapolis, MN, USA) इत्यस्मात् क्रियन्ते स्म।एसिटिक अम्लम्, प्रोपिओनिक अम्लम्, तथा ब्युटारिक अम्लं च Aladdin इत्यस्मात् क्रीतम् उद्योगाः (शंघाई, चीन)।2-एथिल्बुटाइरिक अम्लं मर्क केजीएए (डार्मस्टैड्, जर्मनी) इत्यस्मात् क्रीतम्।
6-8-सप्ताहस्य पुरुष C57BL/6 मूषकान् (शरीरस्य वजनं 18-22 ग्रामं) बीजिंग वेटाहे प्रयोगशाला पशुप्रौद्योगिकी कम्पनी लिमिटेड (बीजिंग, चीन) इत्यस्मात् क्रीतवान् तथा च 22 ± 2 °C वातावरणे 12 घण्टा प्रकाश/ अन्धकारचक्रेण सह स्थापितः।मूषकान् नवीनवातावरणस्य अनुकूलतायै एकसप्ताहं यावत् पेयजलस्य मुक्तपरिचयेन सह मानककृन्तक आहारं प्रदत्तम्।The ततः मूषकान् यादृच्छिकरूपेण चतुर्षु समूहेषु विभक्ताः आसन्: नियन्त्रणसमूहः, DSS मॉडलसमूहः, SASP-उपचारितः समूहः (200 mg/kg, मौखिकः) तथा BLG-उपचारितः समूहः (1 g/kg, मौखिकः)।यथा चित्रे 1A दर्शितं, अस्माकं पूर्वाध्ययनस्य अनुसारं, प्रयोगात्मकं दीर्घकालीनपुनरावृत्तिकोलाइटिसं मूषकेषु 5 दिवसपर्यन्तं 1.8% DSS इत्यस्य त्रीणि चक्रैः प्रेरितम्, तदनन्तरं 7 दिवसपर्यन्तं आसुतजलेन दिनेषु, अस्माकं पूर्वाध्ययनस्य अनुसारम्।18 SASP तथा BLG उपचारितसमूहेषु मूषकाणां क्रमशः SASP तथा BLG इत्यनेन उपचारः कृतः, प्रतिदिनं 0.दिनात् आरभ्य प्रारम्भिकप्रयोगानाम् अनुसारं BLG इत्यस्य मात्रा 1 g/kg इति निर्धारिता आसीत्।इतरथा, साहित्यानुसारं SASP इत्यस्य मात्रा 200 mg/Kg इति निर्धारिता आसीत्।4 नियन्त्रणस्य DSS मॉडलसमूहस्य च समानं प्राप्तम् सम्पूर्णे प्रयोगे जलस्य आयतनम् ।
चित्र 1 BLG चूहों मध्ये DSS-प्रेरित पुरानी पुनरावृत्ति कोलाइटिस में सुधार करता है।(A) पुरानी पुनरावर्ती कोलाइटिस के प्रयोगात्मक डिजाइन तथा उपचार, (B) शरीर के वजन परिवर्तन, (C) रोग गतिविधि सूचकांक (DAI) स्कोर, (D) बृहदान्त्र लंबाई, (E) बृहदान्त्रस्य प्रतिनिधि छवि, (F) H&E धुंधलापन बृहदान्त्र (विवर्धन, ×100) तथा (G) ऊतकीय score.Data औसत ± SEM (n = 6) के रूप में प्रस्तुत किया जाता है।##p < 0.01 या ###p < 0.001 बनाम नियन्त्रण (Con) समूह; *p < 0.05 अथवा **p < 0.01 अथवा ***p < 0.001 बनाम DSS समूह।
शरीरस्य भारः, मलस्य स्थिरता, गुदातः रक्तस्रावः च प्रतिदिनं अभिलेखिताः आसन्।पूर्वं वर्णितरीत्या शरीरस्य भारस्य, मलस्य स्थिरतायाः, गुदातः रक्तस्रावस्य च स्कोरस्य संयोजनेन रोगक्रियाकलापसूचकाङ्कः (DAI) निर्धारितः।19 प्रयोगस्य अन्ते सर्वेषां मूषाणां मृत्यौ कृत्वा अग्रे प्रयोगानां कृते रक्तं, मलं, बृहदान्त्रं च एकत्रितम्।
बृहदान्त्रस्य ऊतकं फॉर्मेलिन-नियतं कृत्वा पैराफिन-मध्ये निहितं कृतम्।5-माइक्रोन-खण्डाः निर्मिताः हेमेटोक्सिलिन्-इओसिन् (H&E) इत्यनेन च रंगिताः, ततः पूर्वं वर्णितरीत्या अन्धाः कृत्वा स्कोरं कृतवन्तः।19
बृहदान्त्र ऊतकस्य कुल आरएनए Trizol अभिकर्मक (Invitrogen, Carlsbad, CA) द्वारा निष्कर्षणं कृतम्, तदनन्तरं रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेज (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japan) इत्यनेन cDNA निष्कर्षणं कृतम्।SYBR Green Master (Roche, Basel, Switzerland) इत्यनेन सह वास्तविकसमयस्य PCR प्रणाल्याः उपयोगेन मात्रात्मकं PCR कृतम्।लक्ष्य जीन प्रतिलेखं β-actin इत्यत्र सामान्यीकृत्य आँकडानां विश्लेषणं कृतम् using the 2-ΔΔCT method.जीन प्राइमर अनुक्रमाः सारणी 1 मध्ये दर्शिताः सन्ति।
प्राथमिकमूषकस्य कोलोनिक उपकलाकोशिकापृथक्करणं संस्कृतिः च पूर्वं वर्णितरीत्या कृता।20 संक्षेपेण, 6-8 सप्ताहस्य मूषकाणां बृहदान्त्रं प्रथमं गर्भाशयस्य विक्षेपेण बलिदानानन्तरं निष्कासितम्, ततः अनुदैर्ध्यरूपेण उद्घाटितं, Hanks Balanced Salt Solution (HBSS, without calcium and magnesium) इत्यनेन उपचारं कृत्वा 0.5-1 मिमी लघुरूपेण कटितम् pieces.तदनन्तरं, ऊतकाः मुक्त DMEM माध्यमे 0.4 mg/mL कोलेजेनेज XI (Sigma, Poole, UK) इत्यनेन पच्यन्ते स्म तथा च 300 xg इत्यत्र 5 min यावत् कक्षस्य तापमाने अपकेन्द्रीकृताः आसन्।गोलीं DMEM माध्यमे पुनः निलम्बयन्तु (10% भ्रूणगोजातीयसीरम, 100 यूनिट/mL पेनिसिलिन, तथा च 100 μg/mL स्ट्रेप्टोमाइसिन्) 37 °C इत्यत्र गत्वा नायलॉनजालेन (छिद्र आकारः ~250 μm) गच्छन्ति।कोलोनिक उपकलाकोशिकानां एलिकोट् काच-तल-पात्रेषु स्थापयित्वा एसिटिक-अम्ल, प्रोपिओनिक अम्ल, ब्यूटाइरिक अम्ल, मूषकस्य मल-अर्केण च 37°C, 5% CO2 इत्यत्र 2 घण्टाः यावत् इन्क्यूबेशनं कृतम्।
बृहदान्त्रस्य ऊतकस्य PBS इत्यनेन समरूपीकरणं कृतम्, तथा च बृहदान्त्रस्य ऊतकस्य साइटोकाइन्स् IL-6, TNF-α तथा IL-1β इत्यस्य स्तरस्य पता लुमिनेक्स ELISA परखकिट् (R&D systems, Minneapolis, MN, USA) इत्यस्य उपयोगेन ज्ञातम्।एवमेव प्राथमिकमूरीन कोलोनिक उपकला कोशिकानां सीरम तथा संस्कृति माध्यमे GLP-1 स्तरं ELISA किट इत्यनेन निर्धारितम् (Bioswamp, Wuhan, China) इति निर्मातुः निर्देशानुसारम्।
मलतः कुल डीएनए डीएनए निष्कर्षण किट (Tiangen, चीन) इत्यस्य उपयोगेन निष्कासितम्।डीएनए इत्यस्य गुणवत्तां परिमाणं च क्रमशः 260 nm/280 nm तथा 260 nm/230 nm इत्यस्य अनुपातेन मापितं।तदनन्तरं, प्रत्येकं निष्कासितं DNA टेम्पलेटरूपेण, विशिष्टप्राइमर् 338F (ACTCCTACGGGGAGGCAGCAG) तथा 806R इत्यस्य उपयोगेन (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) इत्यस्य उपयोगः विभिन्नक्षेत्रेषु 16S rRNA जीनस्य V3-V4 क्षेत्राणां प्रवर्धनार्थं कृतः।PCR उत्पादानाम् QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN, Germany) इत्यस्य उपयोगेन शुद्धीकरणं कृतम्, वास्तविकसमयस्य PCR द्वारा मात्रा निर्धारिता, तथा च IlluminaMiseq PE300 अनुक्रमण मंच (Illumina Inc., CA, USA) इत्यस्य उपयोगेन अनुक्रमणं कृतम्।बायोइन्फोर्मैटिक्स, विश्लेषणस्य कृते प्रसंस्करणं पूर्वं प्रतिवेदितप्रोटोकॉलस्य अनुसरणं कृत्वा कृतम् आसीत्।21,22 संक्षेपेण, कच्चानि एक्स्प्रेस् सञ्चिकाः छानयितुं Cutadapt (V1.9.1) इत्यस्य उपयोगं कुर्वन्तु।OTUs इत्यस्य उपयोगेन UPARSE (संस्करण 7.0.1001) इत्यस्य उपयोगेन 97% समानताकटऑफः कृतः, तथा च UCHIME इत्यस्य उपयोगः काइमेरिक अनुक्रमं दूरीकर्तुं कृतः।समुदायरचनाविश्लेषणं वर्गीकरणं च RDP वर्गीकारकस्य उपयोगेन कृतम् (http://rdp.cme.msu.edu/) इति SILVA राइबोसोमल आरएनए जीनदत्तांशकोशस्य आधारेण निर्मितम् ।
लघुशृङ्खलावसाम्लानां (एसिटिक अम्लस्य, प्रोपिओनिक अम्लस्य, ब्यूटाइरिक अम्लस्य च) स्तरं ताओ इत्यादिभिः पूर्वं वर्णितरीत्या मापितं, केनचित् परिवर्तनेन सह।23 संक्षेपेण, प्रथमं 0.4 mL विआयनीकृतजलस्य मध्ये 100 mg मलं निलम्बितम्, तदनन्तरं 0.1 mL 50% सल्फ्यूरिक अम्लस्य, 0.5 mL च २-एथिल्ब्यूटाइरिक अम्लम् (आन्तरिकमानकं), ततः समरूपं कृत्वा ४°C मध्ये तापितम् । C. इत्यत्र 12,000 rpm इत्यत्र 15 मिनट् यावत् अपकेन्द्रीकरणं कुर्वन्तु।सुपरनेटेंटं 0.5 mL ईथरेन निष्कास्य विश्लेषणार्थं GC मध्ये इन्जेक्शनं कृतम्।गैस क्रोमैटोग्राफी (GC) विश्लेषणार्थं, नमूनानां विश्लेषणं GC-2010 Plus गैस क्रोमैटोग्राफ (Shimadzu, Inc.) इत्यनेन ज्वाला आयनीकरण डिटेक्टर (FID) इत्यनेन सुसज्जितस्य उपयोगेन कृतम्।पृथक्करणं प्राप्तम् ZKAT-624 स्तम्भस्य उपयोगेन, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China).GC solution software (Shimadzu, Inc.) इत्यस्य उपयोगेन आँकडानां अधिग्रहणं कृतम्।विभाजन अनुपातः 10:1 आसीत्, वाहकगैसः नाइट्रोजनः आसीत्, तथा च प्रवाहस्य दरः 6 mL/min आसीत्।इञ्जेक्शनस्य आयतनं 1 आसीत् μL.इञ्जेक्टरस्य डिटेक्टरस्य च तापमानं 300°C आसीत्।ओवनस्य तापमानं 140°C मध्ये 13.5 मिनिट् यावत् स्थापितं, ततः 120°C/min इत्यस्य दरेन 250°C यावत् वर्धितम्; तापमानं ५ निमेषपर्यन्तं धारितम् आसीत् ।
आँकडा औसत ± औसतस्य मानकदोष (SEM) इति रूपेण प्रस्तुताः सन्ति।दत्तांशस्य महत्त्वस्य आकलनं एकदिशा ANOVA द्वारा कृतम् तदनन्तरं डंकनस्य बहुपरिधिपरीक्षणेन कृतम्।सर्वगणनानां कृते GraphPad Prism 5.0 सॉफ्टवेयर (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) इत्यस्य उपयोगः कृतः तथा च p < 0.05 सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्णः इति मन्यते।
सर्वविदितं यत् यूसी एकः दीर्घकालीनः पुनरावृत्तिः कोलाइटिसरोगः अस्ति यस्य उदरस्य तीव्रवेदना, अतिसारः, रक्तस्रावः च भवति।अतः मूषकेषु डीएसएस-प्रेरितः दीर्घकालीनः पुनरावृत्तिकोलाइटिसः बीएलजी इत्यस्य कोलाइटिसविरोधी प्रभावशीलतायाः मूल्याङ्कनार्थं स्थापितः (चित्रम् १ ए)।नियन्त्रणसमूहस्य तुलने डीएसएस मॉडलसमूहे मूषकेषु शरीरस्य वजनं महत्त्वपूर्णतया न्यूनीकृतम् आसीत् तथा च higher DAI, and these changes were significantly reversed after 24 days of BLG treatment (Figure 1B and C).बृहदान्त्रस्य लघुकरणं UC.यथा चित्रेषु 1D तथा E मध्ये दर्शितं, DSS प्राप्तानां मूषाणां बृहदान्त्रदीर्घता महत्त्वपूर्णतया लघुकृता आसीत्, परन्तु BLG उपचारेण राहतं प्राप्तम्।तदनन्तरं, बृहदान्त्रविश्लेषणं बृहदान्त्रस्य आकलनं कृतम् inflammation.H&E stained images and pathological scores showed that DSS प्रशासनेन कोलोनिक वास्तुकलायां महत्त्वपूर्णं बाधा अभवत् तथा च क्रिप्ट् विनाशः अभवत्, यदा तु BLG उपचारेण क्रिप्ट् विनाशः रोगविज्ञानस्य स्कोरः च महत्त्वपूर्णतया न्यूनीकृतः (चित्रम् 1F तथा G)।उल्लेखनीयरूपेण, 1 g/Kg इत्यस्य खुराके BLG इत्यस्य सुरक्षात्मकः प्रभावः 200 इत्यस्य खुराकस्य SASP इत्यस्य तुलनीयः आसीत् mg/Kg.सामूहिकरूपेण एते निष्कर्षाः सूचयन्ति यत् मूषकेषु DSS-प्रेरितस्य दीर्घकालीनपुनरावृत्तिकोलाइटिसस्य तीव्रताम् न्यूनीकर्तुं बीएलजी प्रभावी अस्ति।
TNF-α, IL-1β तथा IL-6 कोलोनिक सूजनस्य महत्त्वपूर्णाः भड़काऊ चिह्नाः सन्ति।यथा चित्रे 2A दर्शितं, DSS इत्यनेन नियन्त्रणसमूहस्य तुलने बृहदान्त्रे TNF-α, IL-1β तथा IL-6 इत्यस्य जीनव्यञ्जने महती वृद्धिः प्रेरिता।BLG इत्यस्य प्रशासनेन एतान् DSS-मध्यस्थपरिवर्तनानि महत्त्वपूर्णतया विपर्ययितुं शक्यन्ते।अनन्तरं, वयं भड़काशस्य स्तरं निर्धारयितुं ELISA इत्यस्य उपयोगं कृतवन्तः cytokines TNF-α, IL-1β, and IL-6 in colon tissue.परिणामेषु एतदपि ज्ञातं यत् DSS इत्यनेन उपचारितमूषकेषु TNF-α, IL-1β, IL-6 इत्यस्य कोलोनिकस्तरः महत्त्वपूर्णतया वर्धितः, यदा तु BLG उपचारेण एताः वृद्धिः न्यूनीकृतः (चित्रम् 2B)।
चित्र 2 BLG DSS-उपचारितमूषकाणां बृहदान्त्रे प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन्स TNF-α, IL-1β तथा IL-6 इत्यस्य जीन अभिव्यक्तिं उत्पादनं च निरुध्यते।(A) TNF-α, IL-1β तथा IL-6 इत्यस्य कोलोनिक जीन अभिव्यक्तिः (B) TNF-α, IL-1β तथा IL-6.Data इत्यस्य कोलोनिक प्रोटीनस्तरः औसत ± SEM (n = 4–6) इत्यस्य रूपेण प्रस्तुतः अस्ति।#p < 0.05 अथवा ##p < 0.01 अथवा ###p < 0.001 बनाम नियन्त्रण (Con) समूहः; *p < 0.05 अथवा **p < 0.01 बनाम DSS समूह।
UC.24 इत्यस्य रोगजनने आन्तरिकविविधता महत्त्वपूर्णा अस्ति 3A).अत एव, चित्र 3B तथा C मध्ये दर्शितस्य Chao1 सूचकाङ्कस्य तथा शैनन सूचकाङ्कस्य दर्शितं यत् BLG-उपचारितमूषकेषु आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवस्य सामुदायिकविविधता न्यूनीभूता, यतः BLG-उपचारितसमूहे Shannon सूचकाङ्कस्य महती न्यूनता अभवत्।त्रयाणां समूहानां मध्ये समूहीकरणप्रतिमानं निर्धारयितुं प्रधानघटकविश्लेषणं (PCA) तथा प्रधाननिर्देशाङ्कविश्लेषणं (PCoA) च उपयुज्यते स्म दर्शितवान् यत् डीएसएस-उपचारितमूषकाणां सामुदायिकसंरचना बीएलजी-उपचारस्य अनन्तरं स्पष्टतया पृथक् कृता आसीत् (चित्रम् 3D तथा E)।एते आँकडा: सूचयन्ति यत् बीएलजी-उपचारेन डीएसएस-प्रेरित-कोलाइटिस-युक्तानां मूषकाणां सामुदायिकसंरचना महत्त्वपूर्णतया प्रभाविता।
चित्र 3 BLG DSS-प्रेरित कोलाइटिस युक्त चूहेषु आंत सूक्ष्मजीवस्य विविधतां परिवर्तयति।(A) OTU इत्यस्य Venn आरेखः, (B) Chao1 सूचकाङ्कः, (C) Shannon इत्यस्य समृद्धिसूचकाङ्कः, (D) OTU इत्यस्य Principal Component Analysis (PCA) score plot, (E) OTU Principal Coordinate Analysis (PCoA) score Figure. आँकडा औसत ± SEM (n = 6) रूपेण प्रस्तुता अस्ति।**p < 0.01 बनाम DSS समूह।
मलसूक्ष्मजीवेषु विशिष्टपरिवर्तनानां आकलनाय अस्माभिः सर्वेषु वर्गीकरणस्तरयोः आतङ्कसूक्ष्मजीवानां संरचनायाः विश्लेषणं कृतम्।यथा चित्रे 4A दर्शितं, सर्वेषु समूहेषु मुख्यवंशजः फर्मिकुट्स् तथा बैक्टीरोइडेट्, तदनन्तरं वेरुकोमाइक्रोबिया आसीत्।फर्मिक्यूट्स् तथा फर्मिकुटेस्/बैक्टीरोइडेट्स अनुपातयोः सापेक्षिकप्रचुरतायां महती वृद्धिः अभवत् DSS-उपचारित मूषकस्य मल सूक्ष्मजीवसमुदायस्य नियन्त्रणमूषकाणां तुलने, तथा च एते परिवर्तनाः बीएलजी उपचारस्य अनन्तरं महत्त्वपूर्णतया विपर्यस्ताः आसन् .विशेषतः, बीएलजी उपचारेण DSS-प्रेरितकोलाइटिसयुक्तमूषकेषु मलेषु वेरुकोबैक्टीरियमस्य सापेक्षिकप्रचुरतायां महत्त्वपूर्णतया वृद्धिः अभवत्।गृहस्तरस्य मलसूक्ष्मजीवसमुदायेषु Lachnospiriaceae, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae and Prevotellaceae (चित्र 4B)।DSS समूहस्य तुलने बीएलजी-क्षयेन Akkermansiaceae इत्यस्य प्रचुरता वर्धिता, परन्तु Lachnospiraceae तथा Ruminococcaceae इत्यस्य प्रचुरतायां न्यूनता अभवत्।उल्लेखनीयरूपेण, जीनसस्तरस्य मलसूक्ष्मबायोटा इत्यस्य कब्जा अभवत् by Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia and Prevotellaceae_UCG-001 (Fig. 4C).एतत् निष्कर्षं इदमपि प्रदर्शितवान् यत् बीएलजी उपचारेण प्रभावीरूपेण DSS चुनौतीयाः प्रतिक्रियारूपेण सूक्ष्मजीव असंतुलनं विपर्यस्तं कृतम्, यस्य विशेषता अस्ति Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas तथा Oscillibacter, तथा Akkermansia तथा Prevotellaceae_UCG-001 इत्येतयोः वृद्धिः ।
चित्र 4 BLG DSS-प्रेरितकोलाइटिसमूषकेषु आतङ्कसूक्ष्मजीवप्रचुरतायां परिवर्तनं करोति।(A) वंशस्तरस्य आतङ्कसूक्ष्मजीवस्य प्रचुरता; (B) परिवारस्तरस्य आतङ्कसूक्ष्मजीवानां प्रचुरता; (C) जीनस स्तर पर आंत सूक्ष्मजीवस्य प्रचुरता।दत्तांशः औसत ± SEM (n = 6) इत्यस्य रूपेण प्रस्तुतः अस्ति।#p < 0.05 अथवा ###p < 0.001 बनाम नियन्त्रण (Con) समूह; *p < 0.05 अथवा **p < 0.01 अथवा ***p < 0.001 बनाम DSS समूह।
लघु-शृङ्खला-वसाम्लानि (SCFAs) Akkermansia तथा Prevotellaceae_UCG-001 इत्येतयोः प्रमुखचयापचयद्रव्याणि सन्ति इति विचार्य, यदा तु एसीटेट्, प्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट् च आन्तरिक-लुमेन-मध्ये सर्वाधिकं प्रचुराणि SCFAs सन्ति, 25-27 वयम् अद्यापि अस्माकं अध्ययने स्मः।यथा चित्रे 5 दर्शितं, मल-एसीटेट्, प्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट् च सान्द्रता आसीत् डीएसएस-उपचारितसमूहे महत्त्वपूर्णतया न्यूनीकृतम्, यदा तु बीएलजी-उपचारः एतत् न्यूनीकरणं बहुधा दमयितुं शक्नोति स्म ।
चित्र 5. बीएलजी डीएसएस-प्रेरितकोलाइटिस-रोगयुक्तानां मूषकाणां मलेषु SCFAs-स्तरं वर्धयति।(A) मलेषु एसिटिक-अम्लस्य मात्रा; (B) मलेषु प्रोपिओनिक अम्लस्य मात्रा; (C) मलमध्ये ब्यूटाइरिक अम्लसामग्री।दत्तांशः औसत ± SEM (n = 6)रूपेण प्रस्तुतः अस्ति।#p < 0.05 अथवा ##p < 0.01 बनाम नियन्त्रण (Con) समूह; *p < 0.05 अथवा **p < 0.01 बनाम DSS समूह।
अस्माभिः जीनस-स्तरीयविभेदक-SCFA तथा मल-सूक्ष्मजीवानां मध्ये पियर्सन-सहसंबन्धगुणकस्य अग्रे गणना कृता।यथा चित्रे 6 दर्शितं, Akkermansia प्रोपिओनिक-अम्लस्य (Pearson = 0.4866) तथा ब्यूटाइरिक-अम्लस्य (Pearson = 0.6192) उत्पादनेन सह सकारात्मकरूपेण सहसंबद्धः आसीत्।तस्य विपरीतम्, Enteromonas तथा Oscillobacter इत्येतयोः द्वयोः अपि एसीटेटेन सह नकारात्मकरूपेण सम्बन्धः आसीत् उत्पादनम्, क्रमशः 0.4709 तथा 0.5104 इत्यस्य पियर्सन गुणांकैः सह।तथापि, Ruminococcaceae_UCG-014 क्रमशः प्रोपिओनिक अम्लस्य (Pearson = 0.4508) तथा ब्यूटाइरिक अम्लस्य (Pearson = 0.5842) उत्पादनेन सह नकारात्मकरूपेण सहसंबद्धः आसीत्।
चित्र 6 विभेदक SCFAs तथा कोलोनिक सूक्ष्मजीवानां मध्ये पियर्सन सहसंबन्ध विश्लेषण।(A) एसिटिक अम्ल सहित एन्टेरोमोनास; (B) एसिटिक अम्लेन सह कंक्शसन बेसिलस; (C) Akkermansia बनाम प्रोपिओनिक अम्ल; (D) प्रोपिओनिक अम्ल सहित Ruminococcus_UCG-014; (E) ब्यूटाइरिक अम्लेन सह अक्केरमन्सिया; (F) ) रुमिनोकोकस _UCG-014 ब्यूटाइरिक अम्ल सहित।
ग्लूकागोन-सदृशं पेप्टाइड-1 (GLP-1) प्रोग्लूकागन (Gcg) इत्यस्य कोशिका-प्रकार-विशिष्ट-अनुवादोत्तर-उत्पादः अस्ति यस्य भड़काऊ-विरोधी गुणाः सन्ति।28 यथा चित्रे 7 दर्शितं, DSS इत्यनेन Gcg mRNA अभिव्यक्तिः महत्त्वपूर्णा न्यूनता प्रेरिता।कोलन् तथा बीएलजी उपचारः नियन्त्रणसमूहस्य तुलने DSS-प्रेरितं Gcg न्यूनीकरणं महत्त्वपूर्णतया विपर्ययितुं शक्नोति (चित्र 7A).तस्मिन् एव समये, DSS-उपचारितसमूहे सीरममध्ये GLP-1 इत्यस्य स्तरः महत्त्वपूर्णतया न्यूनीकृतः आसीत्, तथा च BLG-उपचारः अस्य न्यूनीकरणस्य (चित्रम् 7B) बहुधा निवारयितुं शक्नोति स्म।यतो हि लघु-शृङ्खला-वसा अम्लाः G-प्रोटीन-युग्मित-ग्राहक-43 (GRP43) तथा G-प्रोटीन-युग्मित-ग्राहक-41 (GRP41) सक्रियीकरणस्य माध्यमेन GLP-1-स्रावं उत्तेजितुं शक्नुवन्ति, अतः वयं कोलाइटिस-मूषकाणां बृहदान्त्रे GPR41 तथा GRP43 इत्येतयोः अपि परीक्षणं कृतवान् तथा च ज्ञातवान् यत् DSS-चुनौत्यस्य अनन्तरं GRP43 तथा GPR41 इत्येतयोः कोलोनिक mRNA अभिव्यक्तिः महत्त्वपूर्णतया न्यूनीभूता अस्ति, तथा च BLG उपचारः प्रभावीरूपेण एतान् न्यूनान् उद्धारयितुं शक्नोति (चित्रं 7C तथा D)।
चित्र 7 BLG DSS-उपचारितमूषकेषु सीरम GLP-1 स्तरं तथा कोलोनिक Gcg, GPR41 तथा GRP43 mRNA अभिव्यक्तिं वर्धयति।(A) बृहदान्त्र ऊतकयोः Gcg mRNA अभिव्यक्तिः; (B) सीरममध्ये GLP-1 स्तरः; (C) बृहदान्त्र ऊतकयोः GPR41 mRNA अभिव्यक्तिः; (D) बृहदान्त्र ऊतकयोः GPR43 mRNA अभिव्यक्तिः।दत्तांशः औसत ± SEM (n = 5-6)रूपेण प्रस्तुतः अस्ति।# p < 0.05 या # # p < 0.01 बनाम नियन्त्रण (Con) समूह; *p < 0.05 बनाम डीएसएस समूह।
यतो हि BLG उपचारः DSS-उपचारितमूषकेषु सीरम GLP-1 स्तरं, कोलोनिक Gcg mRNA अभिव्यक्तिं, मल SCFA स्तरं च वर्धयितुं शक्नोति, अतः अस्माभिः प्राथमिकमूषकात् GLP-1 इत्यस्य विमोचने नियन्त्रण (F-Con), DSS कोलाइटिस (F-Con) -DSS) तथा BLG-उपचारित कोलाइटिस (F-BLG) मूषकेभ्यः एसीटेट्, प्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट् च अग्रे परीक्षितम् colonic epithelial cells.यथा चित्रे 8A दर्शितं, क्रमशः 2 mM एसिटिक अम्लेन, प्रोपिओनिक अम्लेन, ब्यूटाइरिक अम्लेन च उपचारितानां प्राथमिकमूषकस्य कोलोनिक उपकलाकोशिकानां GLP-1 रिलीजः महत्त्वपूर्णतया उत्तेजितः, यत् पूर्वाध्ययनेन सह सङ्गतम् अस्ति।29,30 तथैव, सर्वे F-Con, F-DSS, तथा F-BLG (0.25 g मलस्य समतुल्यम्) प्राथमिक मूरीन कोलोनिक उपकला कोशिकाओं से GLP-1 की विमोचन को बहुत उत्तेजित किया।उल्लेखनीय रूप से, F-DSS-उपचारित प्राथमिक माउस कोलोनिक उपकला कोशिकाओं द्वारा मुक्त GLP-1 की मात्रा F-Con तथा F-BLG-उपचारित प्राथमिक मूषक कोलोनिक उपकला कोशिकाओं के अपेक्षया बहु न्यूना था।(चित्र 8B)।एते आंकड़े बताते हैं कि BLG उपचार महत्त्वपूर्ण रूप से पुनर्स्थापित आन्तरिक SCFA-व्युत्पन्न GLP-1 उत्पादन।
चित्र 8 BLG-व्युत्पन्न SCFA प्राथमिक मूरीन कोलोनिक उपकलाकोशिकाभ्यः GLP-1-विमोचनं उत्तेजयति।(A) एसिटिक-अम्लः, प्रोपिओनिक-अम्लः, ब्यूटाइरिक-अम्लः च प्राथमिकमूरीन-कोलोनिक-उपकला-कोशिकाभ्यः GLP-1-विमोचनं उत्तेजयति (B) मल अर्क F-Con, F-DSS तथा F-BLG प्राथमिक मूरीन कोलोनिक उपकला कोशिकाओं उत्तेजित GLP-1 मुक्त की मात्रा।कोलोनिक उपकला कोशिकाओं के एलिकोट काच-तल पेट्री डिश में रखकर 2 mM एसिटिक अम्ल, प्रोपिओनिक अम्ल, ब्यूटाइरिक अम्ल, तथा मल अर्क F-Con, F-DSS, तथा F-BLG (0.25 g मलस्य बराबरम्), क्रमशः। क्रमशः 37°C, 5% CO2 इत्यत्र 2 घण्टाः।प्राथमिकमूरीनकोलोनिक उपकलाकोशिकाभ्यः मुक्तस्य GLP-1 इत्यस्य मात्रा ELISA द्वारा ज्ञाता।दत्तांशः औसत ± SEM (n = 3)रूपेण प्रस्तुतः अस्ति।#p < 0.05 अथवा ##p < 0.01 बनाम रिक्त अथवा F-Con; *p < 0.05 बनाम एफ-डीएसएस।
संक्षिप्तनाम : ऐस्, एसिटिक अम्ल; प्रो, प्रोपिओनिक अम्ल; तथापि ब्यूटाइरिक अम्लम्; F-Con, नियन्त्रणमूषकाणां मलस्य अर्कः; F-DSS, कोलाइटिसमूषकाणां मलस्य अर्कः; F-BLG, BLG-उपचारित बृहदान्त्रात् भड़काऊ मूषकाणां मलसाराः।
विश्वस्वास्थ्यसङ्गठनेन प्रतिरोधकरोगः इति सूचीकृतः यूसी वैश्विकं खतरा भवति; तथापि, रोगस्य पूर्वानुमानं, निवारणं, चिकित्सा च कर्तुं प्रभाविणः पद्धतयः अद्यापि सीमिताः सन्ति।अतः यूसी कृते नूतनानां सुरक्षितानां प्रभावीणां च चिकित्सारणनीतयः अन्वेष्टुं विकसितुं च तत्काल आवश्यकता वर्तते।पारम्परिकाः चीनीयचिकित्सानिर्माणाः एकः आशाजनकः विकल्पः अस्ति यतोहि चीनीजनसङ्ख्यायां यूसी-रोगस्य चिकित्सायां शताब्दशः अनेकाः पारम्परिकाः चीनीयचिकित्सा-उपकरणाः प्रभाविणः इति दर्शिताः सन्ति, तथा च ते सर्वे जैविकजैविकाः प्राकृतिकाः च सामग्रीः सन्ति that are mostly harmless to humans and animals.31,32 अस्य अध्ययनस्य उद्देश्यं यूसी-चिकित्सायाः कृते सुरक्षितं प्रभावी च पारम्परिकं चीनीय-औषध-निर्माणं अन्वेष्टुं तस्य क्रिया-तन्त्रस्य अन्वेषणं च आसीत् ।बीएलजी फ्लू-रोगस्य चिकित्सायाम् उपयुज्यमानं सुप्रसिद्धं चीनीयजडीबुटीसूत्रम् अस्ति । मनुष्येषु पशुषु च यूसी इत्यस्य उपचारे महत्त्वपूर्णं प्रभावशीलतां प्रदर्शयति।4,34 तथापि बीएलजी इत्यस्य कोलाइटिसविरोधी प्रभावाः तस्य प्रभावाः च तन्त्रम् अस्पष्टम् अस्ति।वर्तमानस्य अध्ययने अस्माकं परिणामाः दर्शयन्ति यत् बीएलजी प्रभावीरूपेण डीएसएस-प्रेरितं कोलोनिक-सूजनं क्षीणं करोति, यत् आतङ्क-सूक्ष्मजीवानां मॉड्यूलेशनेन सह सम्बद्धम् अस्ति तथा च आतङ्क-उत्पन्नस्य जीएलपी-1 उत्पादनस्य पुनर्स्थापनेन सह सम्बद्धम् अस्ति।
सर्वविदितं यत् यूसी विशिष्टचिकित्साविशेषताभिः सह पुनरावृत्तिकालस्य लक्षणं भवति, यथा वजनक्षयः, अतिसारः, गुदातः रक्तस्रावः, व्यापकं कोलोनिकश्लेष्मक्षतिः च।35 एवं च, 1.8% DSS इत्यस्य त्रीणि चक्राणि पञ्चदिनानि यावत्, तदनन्तरं सप्तदिनानि पेयजलस्य प्रशासनेन दीर्घकालीनपुनरावृत्तिकोलाइटिसः प्रदत्तः।यथा चित्रे 1B, दर्शितम् अस्ति, यथा चित्रे 1B, दर्शितम् अस्ति। उतार-चढ़ावः वजनक्षयः तथा DAI स्कोरः पुरानी पुनरावृत्तिकोलाइटिसस्य सफलप्रेरणस्य संकेतं दत्तवान्।BLG इत्यनेन चिकित्सिते समूहे मूषकाः 8 दिनात् अपशिफ्ट् रिकवरी दर्शितवन्तः, यत् 24 दिनात् महत्त्वपूर्णतया भिन्नम् आसीत्।DAI स्कोरे अपि एतादृशाः एव परिवर्तनाः अवलोकिताः, येन कोलाइटिसस्य नैदानिकसुधारस्य सुझावः दत्तः।बृहदान्त्रस्य चोटस्य तथा भड़काऊ स्थितिस्य दृष्ट्या, लम्बाई, बृहदान्त्रस्य ऊतकक्षतिः, तथा च बृहदान्त्र ऊतकयोः प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन्स् TNF-α, IL-1β, IL-6 इत्येतयोः जीनव्यञ्जनं उत्पादनं च बीएलजी-उपचारस्य अनन्तरं बहुधा सुधारः अभवत् ।सामूहिकरूपेण एते परिणामाः स्पष्टतया दर्शयन्ति यत् मूषकेषु दीर्घकालीन-पुनरावृत्ति-कोलाइटिसस्य चिकित्सायां बीएलजी प्रभावी अस्ति
बीएलजी स्वस्य औषधविज्ञानीयप्रभावं कथं प्रदर्शयति?अनेकपूर्वाध्ययनेन ज्ञातं यत् आन्तरिकसूक्ष्मजीवविज्ञानं यूसी-रोगजनने प्रमुखां भूमिकां निर्वहति, तथा च सूक्ष्मजीव-आधारित-सूक्ष्मजीव-लक्षित-चिकित्सा यूसी-चिकित्सायाः कृते अतीव आकर्षक-रणनीत्याः रूपेण उद्भूताः सन्ति।वर्तमान-अध्ययने वयं प्रदर्शितवन्तः यत् बीएलजी-उपचारस्य परिणामेण आतङ्क-सूक्ष्मजीव-संरचनायाः महत्त्वपूर्णः परिवर्तनः अभवत्, येन सूचितं यत् DSS-प्रेरित कोलाइटिसस्य विरुद्धं BLG इत्यस्य सुरक्षात्मकः प्रभावः आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवानां मॉड्यूलेशनेन सह सम्बद्धः अस्ति।एतत् अवलोकनं अस्य धारणायाः अनुरूपं भवति यत् आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवस्य होमियोस्टेसिसस्य पुनः प्रोग्रामिंगं TCM तैयारीनां प्रभावशीलतां अवगन्तुं महत्त्वपूर्णः दृष्टिकोणः अस्ति।36,37 उल्लेखनीयरूपेण, Akkermansia एकः ग्राम-नकारात्मकः तथा सख्तीतः अवायुहीनः जीवाणुः अस्ति यः श्लेष्मे निवसति आतङ्कस्य स्तरः, यः म्युसिन्स् अवनयति, प्रोपिओनिक अम्लं उत्पादयति, गोब्लेट् कोशिकाभेदं उत्तेजयति, श्लेष्मां च निर्वाहयति । function of barrier integrity.26 बहुविध नैदानिकं पशुदत्तांशं च सूचयति यत् Akkermansia स्वस्थश्लेष्मा,38 तथा Akkermansia spp. can significantly improve mucosal inflammation.39 अस्माकं वर्तमानदत्तांशः सूचयति यत् बीएलजी उपचारस्य अनन्तरं Akkermansia इत्यस्य सापेक्षिकप्रचुरतायां महत्त्वपूर्णतया वृद्धिः भवति।अतिरिक्तं, Prevotellaceae_UCG-001 एकः SCFA-उत्पादकः जीवाणुः अस्ति।27 बहुविध अध्ययनेन ज्ञातं यत् Prevotellaceae_UCG-001 इत्यनेन सह पशूनां मलस्य न्यूनसापेक्षप्रचुरतायां प्राप्तम् colitis.40,41 अस्माकं वर्तमानदत्तांशः अपि दर्शयति यत् BLG-उपचारः DSS-उपचारितमूषकाणां बृहदान्त्रे Prevotellaceae_UCG-001 इत्यस्य सापेक्षिकप्रचुरतायां महत्त्वपूर्णतया वर्धयितुं शक्नोति।तस्य विपरीतम्, Oscillibacter एकः mesophilic, सख्तीपूर्वकं अवायवीय जीवाणुः अस्ति।42 इत्यनेन ज्ञापितं यत् UC मूषकेषु Oscillibacter इत्यस्य सापेक्षिकप्रचुरतायां महत्त्वपूर्णतया वृद्धिः अभवत् तथा च महत्त्वपूर्णरूपेण आसीत् सकारात्मकरूपेण IL-6 तथा IL-1β स्तरेन सह रोगात्मकाङ्कैः सह सहसंबद्धः।43,44 उल्लेखनीयरूपेण, BLG उपचारेन DSS-उपचारितमूषकेषु मलेषु Oscillibacter इत्यस्य सापेक्षिकप्रचुरतायां महत्त्वपूर्णतया न्यूनता अभवत्।उल्लेखनीयरूपेण, एते BLG-परिवर्तिताः जीवाणुः सर्वाधिकं SCFA-उत्पादकजीवाणुः आसीत्।अनेकपूर्वाध्ययनेन बृहदान्त्रे SCFAs इत्यस्य सम्भाव्यलाभकारीप्रभावाः प्रदर्शिताः सन्ति inflammation and protection of intestinal epithelial integrity.45,46 अस्माकं वर्तमानदत्तांशैः एतदपि अवलोकितं यत् बीएलजी-उपचारित-मूषकेषु डीएसएस-उपचारित-मलेषु SCFA-एसिटेट्, प्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट् च सान्द्रता बहुधा वर्धिता आसीत्।एकत्र गृहीत्वा, एते निष्कर्षाः स्पष्टतया प्रदर्शयन्ति यत् बीएलजी-उपचारः दीर्घकालीन-मूषकेषु डीएसएस-प्रेरित-एससीएफए-उत्पादकजीवाणुषु प्रभावीरूपेण वर्धयितुं शक्नोति पुनरावृत्तिः कोलाइटिसः ।
GLP-1 मुख्यतया इलिअम् तथा बृहदान्त्रयोः उत्पादितः इन्क्रेटिन् अस्ति तथा च आमाशयस्य रिक्तीकरणे विलम्बं कर्तुं भोजनानन्तरं रक्तग्लूकोजं न्यूनीकर्तुं च महत्त्वपूर्णां भूमिकां निर्वहति।47 प्रमाणानि सूचयन्ति यत् डाइपेप्टाइडाइल पेप्टाइडेज (DPP)-4, GLP-1 रिसेप्टर एगॉनिस्ट्, GLP-1 नैनोमेडिसिन् च मूषकेषु आन्तरिकशोथं प्रभावीरूपेण न्यूनीकर्तुं शक्नुवन्ति।48-51 यथा पूर्वाध्ययनेषु ज्ञापितम्, उच्च SCFA सान्द्रता मनुष्येषु मूषकेषु च प्लाज्मा GLP-1 स्तरेन सह सम्बद्धा आसीत् । 52 अस्माकं वर्तमानदत्तांशः दर्शयति यत् बीएलजी-उपचारस्य अनन्तरं सीरम-जीएलपी-1-स्तरः तथा जीसीजी-एमआरएनए-अभिव्यक्तिः महत्त्वपूर्णतया वर्धिता आसीत्।तथापि, डीएसएस-उपचारित-कोलाइटिस-मूषकेभ्यः मल-अर्कैः उत्तेजनायाः तुलने कोलोनिक-संस्कृतौ GLP-1-स्रावः महत्त्वपूर्णतया वर्धितः आसीत् GLP-1?ग्वेन Tolhurst एट अल। रिपोर्ट् कृतवान् यत् SCFA GRP43 तथा GPR41.29 इत्यस्य माध्यमेन GLP-1 स्रावं उत्तेजितुं शक्नोति अस्माकं वर्तमानदत्तांशः अपि दर्शयति यत् BLG उपचारः DSS-उपचारितमूषाणां बृहदान्त्रे GRP43 तथा GPR41 इत्यस्य mRNA अभिव्यक्तिं महत्त्वपूर्णतया वर्धयति।एते आँकडानि सूचयन्ति यत् BLG उपचारः GRP43 तथा GPR41 इत्येतयोः सक्रियीकरणेन SCFA-प्रवर्धितं GLP-1 उत्पादनं पुनःस्थापयितुं शक्नोति।
बीएलजी चीनदेशे दीर्घकालं यावत् औषधं विना (OTC) औषधम् अस्ति । कुनमिंग् मूषकेषु बीएलजी इत्यस्य अधिकतमसह्यमात्रा ८०g/किलोग्रामः भवति, तथा च तीव्रविषाक्तता न दृष्टा।५३ सम्प्रति मनुष्येषु बीएलजी (शर्करां विना) अनुशंसितमात्रा ९-१५ ग्राम/दिनम् (दिने ३ वारं) अस्ति।अस्माकं अध्ययनेन ज्ञातं यत् १जी/किलोग्रामे बीएलजी इत्यनेन डीएसएस-प्रेरितस्य दीर्घकालीनपुनरावृत्तिकोलाइटिसस्य सुधारः कृतः mice.This dose is close to the BLG dose used clinically.अस्माकं अध्ययनेन एतदपि ज्ञातं यत् अस्य क्रियातन्त्रस्य मध्यस्थता, न्यूनतया अंशतः, आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवविज्ञानस्य परिवर्तनेन भवति, विशेषतया SCFA-उत्पादकजीवाणुषु, यथा Akkermansia तथा Prevotellaceae_UCG-001, आतङ्कतः व्युत्पन्न GLP-1 उत्पादनस्य पुनर्स्थापनार्थं।एते निष्कर्षाः सूचयन्ति यत् BLG अग्रे अर्हति consideration as a potential therapeutic agent for clinical colitis treatment.तथापि, यत् सटीकं तन्त्रं तत् आन्तरिकसूक्ष्मजीवानां संयोजनं करोति, तस्य पुष्टिः सूक्ष्मजीवस्य अभावयुक्तैः मूषकैः मलजीवाणुप्रत्यारोपणेन च कर्तव्या अस्ति।
ऐस्, एसिटिक अम्ल; किन्तु, ब्यूटाइरिक अम्लम्; बीएलजी, पाण्डन; DSS, डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट; DAI, रोगक्रियाकलापसूचकाङ्कः; डीपीपी, डाइपेप्टाइडाइल पेप्टाइडेज; FID, ज्वाला आयनीकरण डिटेक्टर; F-Con, नियन्त्रणं मूषकाणां मल-अर्कः; F-DSS, DSS कोलाइटिस मूषकाणां मलसाराः; F-BLG, BLG-उपचारितकोलाइटिसमूषकाणां मलसाराः; GLP-1, ग्लूकागन-सदृश पेप्टाइड-1; Gcg, ग्लूकागोन; गैस क्रोमैटोग्राफी, गैस क्रोमैटोग्राफी; GRP43, जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 43; GRP41, जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर 41; एच एंड ई, हेमेटोक्सिलिन-इओसिन; HBSS, Hanks' संतुलित लवणस्य समाधान ; ओटीसी, ओटीसी; पीसीए, मुख्यघटकविश्लेषणम्; PCoA, प्रधान समन्वय विश्लेषण; प्रो, प्रोपिओनिक अम्ल; SASP, सल्फासालाज़िन; SCFA, लघुशृङ्खला वसा अम्लम्; चीनी चिकित्सा, पारम्परिक चीनी चिकित्सा; यूसी, व्रणात्मक कोलाइटिस।
सर्वेषां प्रयोगात्मकप्रोटोकॉलानाम् अनुमोदनं पेकिंगविश्वविद्यालयस्य पशुनीतिसमित्या शेन्झेन्-हाङ्गकाङ्गविश्वविद्यालयस्य विज्ञानप्रौद्योगिक्याः चिकित्साकेन्द्रस्य (शेन्झेन्, चीनस्य) संस्थागतमार्गदर्शिकानां पशुविनियमानाञ्च (नीतिशास्त्रसङ्ख्या ए२०२०१५७) अनुसारं कृतम्
सर्वेषां लेखकानां परिकल्पनायां परिकल्पने च, आँकडा-अधिग्रहणे, अथवा आँकडा-विश्लेषणे व्याख्यायां च महत्त्वपूर्णं योगदानं दत्तम्; लेखस्य मसौदे अथवा महत्त्वपूर्णबौद्धिकसामग्रीणां समीक्षात्मकरूपेण संशोधने भागं गृहीतवान्; पाण्डुलिपिं वर्तमानपत्रिकायां प्रस्तूय सहमतः; अन्ततः प्रकाशनार्थं संस्करणं अनुमोदितवान्; कार्यस्य सर्वेषु पक्षेषु उत्तरदायी।
अस्य कार्यस्य समर्थनं चीनस्य राष्ट्रियप्राकृतिकविज्ञानप्रतिष्ठानेन (८१५६०६७६ तथा ८१६६०४७९), शेन्झेन् विश्वविद्यालयस्य प्रथमश्रेणीपरियोजना (८६००००००००२१०), शेन्झेन् विज्ञानप्रौद्योगिकीनवाचारसमित्याः कोषः (JCYJ20210324093810026), ग्वाङ्गडोङ्गप्रान्तीयचिकित्साविज्ञानप्रौद्योगिकीसंशोधनकोषः च कृता (A2020157 and A2020272), गुइझोउ मेडिकल यूनिवर्सिटी फार्मेसी गुइझोउ प्रान्त मुख्य प्रयोगशाला (YWZJ2020-01) तथा पेकिंग विश्वविद्यालय शेन्झेन अस्पताल (JCYJ2018009) द्वारा वित्तपोषित।
1. तांग बी, झू जे, झांग बी, एट अल.मूस.पूर्व प्रतिरक्षा.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084 में डेक्स्ट्रान सोडियम सल्फेट-प्रेरित प्रयोगात्मक कोलाइटिस में एक विरोधी भड़काऊ एजेंट के रूप में ट्रिप्टोलाइड की चिकित्सीय क्षमता
2. कप्लन जीजी.आईबीडी इत्यस्य वैश्विकभारः: 2015 तः 2025 पर्यन्तं।Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. पेंग जे, झेंग टीटी, ली Xue, एट अल.पौधा-व्युत्पन्न अल्कलॉइड: भड़काऊ आंत रोग में आशाजनक रोग संशोधक।Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. जिओ हैटेंग, पेंग जी, वेन बी, एट अल।इण्डिगो नेचुरलिस चूहों में डीएसएस-प्रेरित कोलाइटिस में कोलोनिक ऑक्सीडेटिव तनाव और Th1/Th17 प्रतिक्रियाओं को रोकता है।ऑक्सिड मेड सेल Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. चेन एम, डिंग वाई, टोंग जेड अल्सर कोलाइटिस के उपचार में Sophora flavescens (Sophora flavescens) चीनी जड़ी बूटी चिकित्सा की प्रभावकारिता सुरक्षा: नैदानिक ​​साक्ष्य तथा संभावित तंत्र।Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. काओ फांग, लियू जी, शा बेंक्सिंग, पान एचएफ।प्राकृतिक उत्पाद: भड़काऊ आंत रोग के उपचार के लिए प्रयोगात्मक रूप से प्रभावी दवाएं।Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893-4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. झांग सी, जियांग एम, लू ए पारम्परिक चीनी चिकित्सा के साथ अल्सर कोलाइटिस के सहायक उपचार पर चिंतन।क्लिनिकल रेव एलर्जी टीकाकरण.2013;44:274-283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, et al.Efficacy and safety of Banlangen granules in the treatment of seasonal influenza: a study protocol for a randomized controlled trial.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x