nature.com इत्यत्र गमनार्थं धन्यवादः। भवान् यत् ब्राउजर् संस्करणं उपयुङ्क्ते तस्य CSS समर्थनं सीमितम् अस्ति । उत्तम-अनुभवाय वयं भवन्तं नवीनतमं ब्राउजर्-संस्करणं उपयोक्तुं अनुशंसयामः (अथवा Internet Explorer मध्ये संगतता-विधिं निष्क्रियं कुर्वन्तु) । तदतिरिक्तं, निरन्तरं समर्थनं सुनिश्चित्य, अस्मिन् स्थले शैल्याः वा जावास्क्रिप्ट् वा न समाविष्टाः भविष्यन्ति ।
सिन्थोन् ३-(एन्थ्रेसेन-९-इल)-२-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड ४ संश्लेषितं कृत्वा विभिन्नैः नाइट्रोजनन्यूक्लिओफाइलैः सह तस्य विक्रियाद्वारा विविधानि अत्यन्तं सक्रियविषमचक्रीयसंयुतानां संश्लेषणार्थं प्रयुक्तम् प्रत्येकस्य संश्लेषितस्य विषमचक्रीयसंयुतस्य संरचनायाः सम्यक् लक्षणं स्पेक्ट्रोस्कोपिक-तत्त्वविश्लेषणस्य उपयोगेन कृतम् । त्रयोदशसु नवीनविषमचक्रीययौगिकेषु दश बहुऔषधप्रतिरोधीजीवाणुनां (MRSA) विरुद्धं उत्साहवर्धकप्रभावशीलतां दर्शितवन्तः । तेषु ६, ७, १०, १३ख, १४ इति यौगिकेषु ४ से.मी.समीपे निरोधक्षेत्रैः सह सर्वाधिकं जीवाणुनाशकक्रिया दृश्यते स्म । परन्तु आणविक-डॉकिंग-अध्ययनेन ज्ञातं यत् यौगिकानां पेनिसिलिन-बन्धन-प्रोटीन-2a (PBP2a) प्रति भिन्नाः बन्धन-सम्बद्धाः सन्ति, यत् MRSA-प्रतिरोधस्य प्रमुखं लक्ष्यम् अस्ति ७, १०, १४ इत्यादीनां केषाञ्चन यौगिकानां सह-स्फटिकीकृतक्विनाजोलिनोन-लिगाण्डस्य तुलने PBP2a इत्यस्य सक्रियस्थले अधिकं बन्धन-आकर्षणं, अन्तरक्रिया-स्थिरता च दर्शिता तस्य विपरीतम्, यौगिक 6 तथा 13b इत्येतयोः डॉकिंग स्कोरः न्यूनः आसीत् किन्तु तदपि महत्त्वपूर्णं जीवाणुनाशकक्रियाकलापं प्रदर्शितवान्, यत्र यौगिक 6 इत्यस्य MIC (9.7 μg/100 μL) तथा MBC (78.125 μg/100 μL) मूल्यानि न्यूनतमानि आसन् डॉकिंग विश्लेषणेन हाइड्रोजनबन्धनम्, π-स्टैकिंग् च सहितं प्रमुखपरस्परक्रियाः प्रकाशिताः, विशेषतः Lys 273, Lys 316 तथा Arg 298 इत्यादिभिः अवशेषैः सह, येषां पहिचानः PBP2a इत्यस्य स्फटिकसंरचनायां सह-स्फटिकीकृतलिगाण्डेन सह अन्तरक्रियाशीलः इति चिह्नितः आसीत् एते अवशेषाः PBP2a इत्यस्य एन्जाइमिकक्रियायाः कृते अत्यावश्यकाः सन्ति । एते परिणामाः सूचयन्ति यत् संश्लेषिताः यौगिकाः आशाजनक-एमआरएसए-विरोधी-औषधानां रूपेण कार्यं कर्तुं शक्नुवन्ति, येन प्रभावी-चिकित्सा-अभ्यर्थीनां पहिचानाय जैव-परीक्षणैः सह आणविक-डॉकिंग्-संयोजनस्य महत्त्वं प्रकाश्यते
अस्याः शताब्द्याः प्रथमेषु कतिपयेषु वर्षेषु शोधप्रयासाः मुख्यतया सहजतया उपलब्धानां प्रारम्भिकसामग्रीणां उपयोगेन रोगाणुनाशकक्रियाकलापयुक्तानां अनेकानाम् अभिनवविषमचक्रीयप्रणालीनां संश्लेषणार्थं नूतनानां, सरलप्रक्रियाणां, पद्धतीनां च विकासे केन्द्रीकृताः आसन्
ऐक्रेलोनिट्राइल-अंशाः अनेकेषां उल्लेखनीयविषमचक्रीयप्रणालीनां संश्लेषणार्थं महत्त्वपूर्णाः आरम्भसामग्रीः इति मन्यन्ते यतोहि ते अत्यन्तं प्रतिक्रियाशीलाः यौगिकाः सन्ति अपि च, औषधीय-अनुप्रयोग-क्षेत्रे महत्त्वपूर्ण-उत्पादानाम् विकासाय संश्लेषणाय च हाल-वर्षेषु 2-सायनोएक्रेलोइल-क्लोराइड-व्युत्पन्नस्य व्यापकरूपेण उपयोगः कृतः अस्ति, यथा औषध-मध्यवर्ती1,2,3, एच.आई.वी. अद्यतनकाले एन्थ्रेसीनस्य तस्य व्युत्पन्नस्य च जैविकप्रभावशीलतायाः, यत्र तेषां प्रतिजीवकम्, कैंसरविरोधी11,12, जीवाणुनाशकं13,14,15 तथा कीटनाशकगुणाः16,17 सन्ति, तेषां विषये बहु ध्यानं आकर्षितम्18,19,20,21 ऐक्रेलोनिट्राइल् तथा एन्थ्रेसीन अंशयुक्ताः रोगाणुनाशकसंयुताः चित्रे १, २ च दर्शिताः सन्ति ।
विश्वस्वास्थ्यसङ्गठनस्य (WHO) (2021) अनुसारं रोगाणुनाशकप्रतिरोधः (AMR) स्वास्थ्याय विकासाय च वैश्विकः खतरा अस्ति22,23,24,25 । रोगिणः चिकित्सां कर्तुं न शक्यन्ते, यस्य परिणामेण अधिककालं यावत् आस्पतेः स्थातुं शक्यते, महत्तरौषधानां आवश्यकता च भवति, तथैव मृत्युः, विकलाङ्गता च वर्धते । प्रभावी रोगाणुनाशकदवानां अभावेन प्रायः विभिन्नसंक्रमणानां चिकित्साविफलता भवति, विशेषतः रसायनचिकित्सायाः प्रमुखशल्यक्रियाणां च समये
विश्वस्वास्थ्यसङ्गठनस्य २०२४ प्रतिवेदनानुसारं मेथिसिलिनप्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) तथा ई. कोलाई प्राथमिकतायुक्तरोगजनकानाम् सूचीयां समाविष्टाः सन्ति उभौ जीवाणुः अनेकप्रतिजीवकदवानां प्रतिरोधकौ स्तः, अतः ते संक्रमणानां प्रतिनिधित्वं कुर्वन्ति येषां चिकित्सा नियन्त्रणं च कठिनं भवति, एतस्याः समस्यायाः निवारणाय नूतनानां प्रभावी च रोगाणुनाशकसंयुतानां विकासस्य तत्कालीनावश्यकता वर्तते एन्थ्रेसीनः तस्य व्युत्पन्नाः च सुप्रसिद्धाः रोगाणुनाशकाः सन्ति ये ग्राम-सकारात्मक-ग्राम-नकारात्मक-जीवाणुयोः उपरि कार्यं कर्तुं शक्नुवन्ति । अस्य अध्ययनस्य उद्देश्यं नूतनव्युत्पन्नस्य संश्लेषणं भवति यत् एतेषां रोगजनकानाम् विरुद्धं युद्धं कर्तुं शक्नोति ये स्वास्थ्याय खतरनाकाः सन्ति।
विश्वस्वास्थ्यसङ्गठनस्य (WHO) सूचना अस्ति यत् अनेके जीवाणुरोगजनकाः बहुविधप्रतिजीवकदवानां प्रतिरोधकाः सन्ति, यत्र समुदाये स्वास्थ्यसेवापरिवेशेषु च संक्रमणस्य सामान्यकारणं मेथिसिलिनप्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) अपि अस्ति एमआरएसए-संक्रमणयुक्तानां रोगिणां औषध-संवेदनशील-संक्रमण-रोगिणां अपेक्षया ६४% अधिकं मृत्युदरः इति कथ्यते । तदतिरिक्तं ई. कोलाई वैश्विकं जोखिमं जनयति यतोहि कार्बापेनेम-प्रतिरोधी एण्टेरोबैक्टीरियासी (अर्थात् ई. कोलाई) विरुद्धं रक्षायाः अन्तिमपङ्क्तिः कोलिस्टिन् अस्ति, परन्तु कोलिस्टिन्-प्रतिरोधी जीवाणुः अद्यतने कतिपयेषु देशेषु ज्ञातः अस्ति २२,२३,२४,२५ इति
अतः विश्वस्वास्थ्यसङ्गठनस्य रोगाणुनाशकप्रतिरोधस्य वैश्विककार्ययोजनायाः अनुसारं26 नूतनानां रोगाणुनाशकदवानां आविष्कारस्य संश्लेषणस्य च तत्कालीनावश्यकता वर्तते। एन्थ्रेसीनस्य एक्रिलोनिट्राइलस्य च जीवाणुनाशक27, कवकविरोधी28, कैंसरविरोधी29 तथा एण्टीऑक्सिडेण्ट्30 एजेण्टरूपेण महती क्षमता अनेकेषु प्रकाशितपत्रेषु प्रकाशिता अस्ति। अस्मिन् विषये वक्तुं शक्यते यत् एते व्युत्पन्नाः मेथिसिलिन-प्रतिरोधी Staphylococcus aureus (MRSA) विरुद्धं उपयोगाय उत्तमाः अभ्यर्थिनः सन्ति ।
पूर्वसाहित्यसमीक्षाभिः अस्मान् एतेषु वर्गेषु नूतनव्युत्पन्नानां संश्लेषणार्थं प्रेरितम् । अतः वर्तमान अध्ययनस्य उद्देश्यं एन्थ्रेसीन तथा ऐक्रेलोनिट्राइल अंशयुक्तानि नवीनविषमचक्रीयप्रणाल्यानि विकसितुं, तेषां रोगाणुरोधी जीवाणुनाशकप्रभावशीलतायाः मूल्याङ्कनं, आणविकडॉकिंग् द्वारा पेनिसिलिन-बन्धनप्रोटीन 2a (PBP2a) इत्यनेन सह तेषां सम्भाव्यबन्धनपरस्परक्रियाणां अन्वेषणं च आसीत् पूर्वाध्ययनस्य आधारेण, वर्तमान अध्ययनेन विषमचक्रीयप्रणालीनां संश्लेषणं, जैविकमूल्यांकनं, गणनाविश्लेषणं च निरन्तरं कृत्वा शक्तिशाली PBP2a निरोधात्मकैः सह आशाजनकप्रतिमेथिसिलिन-प्रतिरोधी Staphylococcus aureus (MRSA) एजेण्ट्-परिचयः कृतः क्रिया31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49.
अस्माकं वर्तमानं शोधं एन्थ्रेसीन-एक्रिलोनिट्राइल-अंशं युक्तानां नवीन-विषमचक्रीय-यौगिकानां संश्लेषणं रोगाणुनाशक-मूल्यांकनं च केन्द्रितम् अस्ति । ३-(एन्थ्रेसेन-९-इल)-२-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड् ४ निर्मितं कृत्वा नवीनविषमचक्रीयप्रणालीनां निर्माणार्थं निर्माणखण्डरूपेण उपयुज्यते स्म ।
यौगिकस्य ४ संरचना वर्णक्रमीयदत्तांशस्य उपयोगेन निर्धारिता । 1H-NMR स्पेक्ट्रम् इत्यनेन 9.26 ppm इत्यत्र CH= इत्यस्य उपस्थितिः दर्शिता, IR स्पेक्ट्रम इत्यनेन 1737 cm−1 इत्यत्र कार्बोनिल् समूहस्य, 2224 cm−1 इत्यत्र cyano समूहस्य च उपस्थितिः दर्शिता, 13CNMR स्पेक्ट्रम इत्यनेन प्रस्तावितायाः संरचनायाः अपि पुष्टिः कृता (प्रयोगात्मकखण्डं पश्यन्तु)
३-(एन्थ्रेसेन-९-इल)-२-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड ४ इत्यस्य संश्लेषणं सुगन्धितसमूहानां २५०, ४१, ४२, ५३ इत्यस्य जलविघटनेन इथेनॉलिकसोडियमहाइड्रोक्साइडविलयनेन (१०%) अम्लाः ३५४, ४५, ५६ प्राप्ताः, येषां पश्चात् जलस्नाने थायोनिल् क्लोराइड् इत्यनेन उपचारः कृतः ऐक्रेलोयल् क्लोराइड् व्युत्पन्नं ४ उच्च-उत्पादने (८८.५%), यथा चित्रे ३ दर्शितम् अस्ति ।
अपेक्षितजीवाणुनाशकप्रभावशीलतायुक्तानि नवीनविषमचक्रीयसंयुतानि निर्मातुं एसिल् क्लोराइड् ४ इत्यस्य विभिन्नैः द्विन्यूक्लिओफाइलैः सह विक्रिया कृता
अम्लक्लोराइड् ४ हाइड्राजिनहाइड्रेट् इत्यनेन ०° इत्यनेन एकघण्टापर्यन्तं उपचारः कृतः । दुर्भाग्येन पाइराजोलोन् ५ न प्राप्तम् । उत्पादः एकः ऐक्रेलामाइड् व्युत्पन्नः आसीत् यस्य संरचना वर्णक्रमीयदत्तांशैः पुष्टिः कृता आसीत् । अस्य IR स्पेक्ट्रमे 1720 cm−1 इत्यत्र C=O, 2228 cm−1 इत्यत्र C≡N, 3424 cm−1 इत्यत्र NH इत्यस्य अवशोषणपट्टिकाः दर्शिताः । 1H-NMR स्पेक्ट्रम् इत्यनेन 9.3 ppm इत्यत्र ओलेफिन् प्रोटॉन् इत्यस्य NH प्रोटॉन् इत्यस्य च विनिमय एकलसंकेतः दर्शितः (प्रयोगात्मकः खण्डः पश्यन्तु) ।
अम्लक्लोराइड् ४ इत्यस्य द्वौ मोलौ एकेन मोलेन फिनाइलहाइड्राजिन् इत्यनेन सह विक्रिया कृत्वा एन-फेनिलैक्राइलोइलहाइड्राजिन् व्युत्पन्नं ७ उत्तमं उपजं (७७%) प्राप्तम् (चित्रम् ५) 7 इत्यस्य संरचनायाः पुष्टिः अवरक्तवर्णक्रमदर्शनदत्तांशैः कृता, यस्मिन् 1691 तथा 1671 cm−1 इत्यत्र द्वयोः C=O समूहयोः अवशोषणं, 2222 cm−1 इत्यत्र CN समूहस्य अवशोषणं तथा 3245 cm−1 इत्यत्र NH समूहस्य अवशोषणं च दर्शितम्, तस्य 1H-NMR स्पेक्ट्रम् इत्यनेन 9.15 तथा 8.81 ppm तथा NH इत्यत्र CH समूहः दर्शितः प्रोटॉन् १०.८८ पीपीएम इत्यत्र (प्रयोगात्मकखण्डं पश्यन्तु) ।
अस्मिन् अध्ययने एसिल् क्लोराइड् ४ इत्यस्य १,३-डाइन्युक्लिओफाइल्स् इत्यनेन सह विक्रियायाः अन्वेषणं कृतम् । एसिल् क्लोराइड् ४ इत्यस्य १,४-डाइऑक्सेन् इत्यस्मिन् २-एमिनोपाइरिडिन् इत्यनेन सह टीईए इत्यनेन सह कक्षतापमाने आधाररूपेण उपचारेण ऐक्रेलामाइड् व्युत्पन्नं ८ (चित्रम् ५) प्राप्तम्, यस्य संरचना वर्णक्रमीयदत्तांशस्य उपयोगेन चिह्निता IR स्पेक्ट्रेषु 2222 cm−1 इत्यत्र, NH इत्यस्य 3148 cm−1 इत्यत्र, 1665 cm−1 इत्यत्र कार्बोनिल् इत्यस्य च अवशोषणपट्टिकाः दृश्यन्ते स्म; 1H NMR स्पेक्ट्रेषु 9.14 ppm इत्यत्र ओलेफिन् प्रोटॉन् इत्यस्य उपस्थितेः पुष्टिः अभवत् (प्रयोगात्मकखण्डं पश्यन्तु) ।
यौगिकं ४ थायोयूरिया इत्यनेन सह विक्रिया कृत्वा पिरिमिडिनेथियोन् ९ प्राप्नोति; यौगिकः ४ थायोसेमिकारबाजाइड् इत्यनेन सह विक्रियां कृत्वा थायोपाइराजोलव्युत्पन्नं १० (चित्रम् ५) प्राप्नोति । ९, १० च यौगिकयोः संरचनानां पुष्टिः वर्णक्रमीय-तत्त्वविश्लेषणेन कृता (प्रयोगात्मकखण्डं पश्यन्तु) ।
टेट्राजिन्-३-थियोल् ११ यौगिकस्य ४ इत्यस्य थायोकार्बाजाइड् इत्यनेन सह १,४-डाइनुक्लिओफाइलरूपेण विक्रियाद्वारा निर्मितम् (चित्रम् ५), तस्य संरचना च स्पेक्ट्रोस्कोपीद्वारा, तत्वविश्लेषणेन च पुष्टिः कृता अवरक्तवर्णक्रमे C=N बन्धः १६१९ से.मी.−१ इत्यत्र प्रादुर्भूतः । तस्मिन् एव काले अस्य 1H-NMR स्पेक्ट्रम् इत्यनेन सुगन्धितप्रोटॉनस्य बहुप्लेट् संकेताः 7.78–8.66 ppm तथा SH प्रोटॉनस्य 3.31 ppm इत्यत्र स्थापिताः (प्रयोगात्मकखण्डं पश्यन्तु)
ऐक्रेलोइल क्लोराइड् ४ १,२-डायमिनोबेन्जीन्, २-एमिनोथियोफेनोल्, एन्थ्रानिलिक अम्ल, १,२-डायमिनोइथेन, इथेनॉलमाइन् च सह १,४-डाइन्य्यूक्लिओफाइलरूपेण विक्रिया कृत्वा नवीनविषमचक्रीयप्रणाल्याः निर्माणं करोति (१३–१६)
एतेषां नवसंश्लेषितसंयुतानां संरचनानां पुष्टिः वर्णक्रमीय-तत्त्वविश्लेषणेन कृता (प्रयोगात्मकखण्डं पश्यन्तु) । २-हाइड्रोक्सीफेनिलाक्रीलामाइड व्युत्पन्नं १७ २-एमिनोफेनोल् इत्यनेन सह द्विन्यूक्लिओफाइलरूपेण विक्रियाद्वारा प्राप्तम् (चित्रम् ६), तस्य संरचना च वर्णक्रमीय-तत्त्वविश्लेषणेन पुष्टिः कृता यौगिकस्य १७ अवरक्तवर्णक्रमेण ज्ञातं यत् C=O तथा C≡N संकेताः क्रमशः १६८१ तथा २२२६ cm−1 इत्यत्र दृश्यन्ते । इदानीं तस्य 1H-NMR स्पेक्ट्रम् इत्यनेन ओलेफिन् प्रोटॉनस्य एकलसंकेतं 9.19 ppm इत्यत्र धारितम्, OH प्रोटॉनः च 9.82 ppm इत्यत्र प्रादुर्भूतः (प्रयोगात्मकखण्डं पश्यन्तु)
अम्लक्लोराइड् ४ इत्यस्य एकेन न्यूक्लिओफाइलेन (उदाहरणार्थं एथिलामाइन्, ४-टोलुइडिन्, ४-मेथोक्सीएनिलिन च) सह डाइऑक्सेन् इत्यस्मिन् विलायकरूपेण तथा च टीईए इत्यस्य उत्प्रेरकरूपेण कक्षतापमाने विक्रियायाः कारणेन हरितस्फटिकीय ऐक्रेलामाइडव्युत्पन्नाः १८, १९a, १९b च प्राप्ताः यौगिक 18, 19a, 19b इत्येतयोः तत्वीय-वर्णक्रमीय-दत्तांशैः एतेषां व्युत्पन्नानाम् संरचनानां पुष्टिः अभवत् (प्रयोगात्मक-खण्डं पश्यन्तु) (चित्रम् 7) ।
विभिन्नानां कृत्रिमयौगिकानां रोगाणुनाशकक्रियाकलापस्य परीक्षणानन्तरं सारणी १ तथा चित्रे ८ मध्ये दर्शितवत् भिन्नाः परिणामाः प्राप्ताः (चित्रसञ्चिकां पश्यन्तु) परीक्षितेषु सर्वेषु यौगिकेषु ग्राम-सकारात्मकजीवाणु-एमआरएसए-विरुद्धं भिन्न-भिन्न-अवधि-निरोधः दृश्यते स्म, यदा तु ग्राम-नकारात्मक-जीवाणुः एस्केरिचिया-कोलाई-इत्यनेन सर्वेषां यौगिकानां प्रति पूर्ण-प्रतिरोधः दृश्यते स्म परीक्षितानि यौगिकानि एमआरएसए विरुद्धं निरोधक्षेत्रस्य व्यासस्य आधारेण त्रयः वर्गाः विभक्तुं शक्यन्ते । प्रथमः वर्गः सर्वाधिकं सक्रियः आसीत्, तत्र पञ्च समासाः (६, ७, १०, १३ख, १४) आसन् । एतेषां यौगिकानां निरोधक्षेत्रस्य व्यासः ४ से.मी. अस्मिन् वर्गे सर्वाधिकं सक्रियसमासाः ६, १३ख च समासाः आसन् । द्वितीयः वर्गः मध्यमसक्रियः आसीत्, तत्र अन्ये पञ्च समासाः (११, १३क, १५, १८, १९क) आसन् । एतेषां यौगिकानां निरोधक्षेत्रं ३.३ तः ३.६५ से.मी.पर्यन्तं भवति स्म, यत्र यौगिकः ११ ३.६५ ± ०.१ से.मी.पर्यन्तं बृहत्तमं निरोधक्षेत्रं दर्शयति स्म अपरपक्षे अन्तिमसमूहे त्रयः यौगिकाः (८, १७, १९ख) आसन् येषां रोगाणुनाशकक्रियाकलापः न्यूनतमः (३ से.मी.तः न्यूनः) आसीत् । चित्रे ९ भिन्ननिरोधक्षेत्राणां वितरणं दर्शितम् अस्ति ।
परीक्षितानां यौगिकानां रोगाणुनाशकक्रियाकलापस्य अग्रे अन्वेषणं प्रत्येकस्य यौगिकस्य कृते MIC तथा MBC इत्येतयोः निर्धारणं कृतम् । परिणामेषु किञ्चित् भिन्नता आसीत् (यथा सारणी 2, 3 तथा चित्रे 10 (चित्रसञ्चिकां पश्यन्तु) दर्शितम्), यौगिक 7, 11, 13a, 15 च सर्वोत्तमसमासरूपेण पुनः वर्गीकृताः इति भासते तेषां MIC तथा MBC मूल्यानि समानानि न्यूनतमानि (39.06 μg/100 μL) आसन् । यद्यपि यौगिक 7 तथा 8 इत्येतयोः MIC मूल्यं न्यूनं (9.7 μg/100 μL) आसीत् तथापि तेषां MBC मूल्यं अधिकं (78.125 μg/100 μL) आसीत् । अतः पूर्वोक्तसमासानां अपेक्षया ते दुर्बलतराः इति मन्यन्ते स्म । परन्तु एते षट् यौगिकाः परीक्षितानां यौगिकानां मध्ये सर्वाधिकं प्रभाविणः आसन्, यतः तेषां MBC मूल्यानि 100 μg/100 μL इत्यस्मात् न्यूनानि आसन् ।
अन्येषां परीक्षितानां यौगिकानां तुलने यौगिकाः (10, 14, 18 तथा 19b) न्यूनसक्रियाः आसन् यतः तेषां MBC मूल्यं 156 तः 312 μg/100 μL पर्यन्तं भवति स्म अपरपक्षे यौगिकाः (८, १७ तथा १९क) न्यूनतमाः आशाजनकाः आसन् यतः तेषु सर्वाधिकं एमबीसी मूल्यं (क्रमशः ६२५, ६२५ तथा १२५० μg/१०० μL) आसीत्
अन्ते सारणी 3 मध्ये दर्शितसहिष्णुतास्तरस्य अनुसारं परीक्षितानां यौगिकानां क्रियाविधायाः आधारेण द्वयोः वर्गयोः विभक्तुं शक्यते : जीवाणुनाशकप्रभावयुक्ताः यौगिकाः (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) तथा जीवाणुनाशकप्रभावयुक्ताः यौगिकाः (6, 13b, 14, 17, 19a) तेषु ७, ११, १३a, १५ इति यौगिकाः प्राधान्यं ददति, ये अत्यल्पसान्द्रतायां (३९.०६ μg/१०० μL) वधक्रियाशीलतां प्रदर्शयन्ति ।
परीक्षितेषु त्रयोदशसंयुतेषु दशसु एंटीबायोटिकप्रतिरोधी मेथिसिलिनप्रतिरोधी Staphylococcus aureus (MRSA) विरुद्धं क्षमता दर्शिता । अतः अधिकप्रतिजीवकप्रतिरोधी रोगजनकैः (विशेषतः रोगजनकैः ग्राम-सकारात्मकैः ग्राम-नकारात्मकैः च जीवाणुभिः आच्छादयन्तः स्थानीयपृथक्कृताः) तथा रोगजनकखमीरैः सह अग्रे परीक्षणं अनुशंसितं भवति, तथैव प्रत्येकस्य यौगिकस्य कोशिकाविषाक्तपरीक्षणं च तस्य सुरक्षायाः आकलनाय अनुशंसितम् अस्ति
मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) इत्यस्मिन् पेनिसिलिन-बन्धन-प्रोटीन 2a (PBP2a) इत्यस्य अवरोधकरूपेण संश्लेषित-यौगिकानां क्षमतायाः मूल्याङ्कनार्थं आणविक-डॉकिंग-अध्ययनं कृतम् PBP2a जीवाणुकोशिकाभित्तिजैवसंश्लेषणे सम्मिलितः प्रमुखः एन्जाइमः अस्ति, अस्य एन्जाइमस्य निरोधः कोशिकाभित्तिनिर्माणे बाधां जनयति, अन्ततः जीवाणुविच्छेदनं कोशिकामृत्युं च जनयति डॉकिंग परिणामाः सारणी 4 मध्ये सूचीबद्धाः सन्ति तथा च पूरकदत्तांशसञ्चिकायां अधिकविस्तारेण वर्णिताः सन्ति, तथा च परिणामाः दर्शयन्ति यत् अनेकाः यौगिकाः PBP2a कृते दृढं बन्धनसापेक्षतां प्रदर्शितवन्तः, विशेषतः प्रमुखसक्रियस्थल अवशेषाः यथा Lys 273, Lys 316, तथा Arg 298. हाइड्रोजनबन्धनम्, π-स्टैकिंग् च सहितं परस्परक्रियाः सह-स्फटिकीकृत क्विनाजोलिनोन लाइगैण्ड् (CCL), एतेषां यौगिकानां शक्तिशालिनः अवरोधकत्वेन क्षमताम् सूचयति ।
आणविक-डॉकिंग-दत्तांशैः अन्यैः गणना-मापदण्डैः सह दृढतया सूचितं यत् PBP2a-निरोधः एतेषां यौगिकानां अवलोकितायाः जीवाणु-विरोधी-क्रियाकलापस्य कृते उत्तरदायी प्रमुख-तन्त्रम् अस्ति डॉकिंग स्कोरः तथा मूलमध्यवर्गविचलन (RMSD) मूल्यानि च अग्रे बन्धन-आकर्षणं स्थिरतां च प्रकाशितवन्तः, येन एतस्याः परिकल्पनायाः समर्थनं कृतम् । यथा सारणी 4 मध्ये दर्शितं, यदा अनेकाः यौगिकाः उत्तमं बन्धन-आकर्षणं दर्शितवन्तः, तदा केषाञ्चन यौगिकानां (उदाहरणार्थं, 7, 9, 10, 14 च) सह-स्फटिकीकृत-लिगाण्ड्-अपेक्षया अधिकानि डॉकिंग-अङ्कानि आसन्, यत् सूचयति यत् तेषां PBP2a इत्यस्य सक्रिय-स्थल-अवशेषैः सह सशक्ताः अन्तरक्रियाः भवितुम् अर्हन्ति परन्तु अन्येषां लिगाण्ड्-समूहानां तुलने अत्यन्तं जैव-सक्रिय-यौगिकं ६ तथा १३b इत्यनेन किञ्चित् न्यूनं डॉकिंग्-अङ्कं (क्रमशः -५.९८ तथा -५.६३) दर्शितम् । एतेन ज्ञायते यत् यद्यपि डॉकिंग् स्कोरस्य उपयोगः बन्धन-आकर्षणस्य पूर्वानुमानार्थं कर्तुं शक्यते तथापि अन्ये कारकाः (उदाहरणार्थं, जैविकवातावरणे लाइगैण्ड्-स्थिरता तथा आणविक-अन्तर्क्रियाः) जीवाणु-विरोधी-क्रियाकलापस्य निर्धारणे अपि प्रमुखां भूमिकां निर्वहन्ति उल्लेखनीयं यत्, सर्वेषां संश्लेषितसंयुतानां RMSD मूल्यानि 2 Å तः न्यूनानि आसन्, येन पुष्टिः कृता यत् तेषां डॉकिंग मुद्राः सह-स्फटिकीकृतलिगाण्डस्य बन्धनरूपरेखायाः सह संरचनात्मकरूपेण सङ्गताः सन्ति, येन तेषां शक्तिशालिनः PBP2a अवरोधकानां रूपेण अधिकं समर्थनं भवति
यद्यपि डॉकिंग् स्कोरः आरएमएस मूल्यानि च बहुमूल्यं भविष्यवाणीं प्रददति तथापि एतेषां डॉकिंग् परिणामानां रोगाणुनाशकक्रियाकलापस्य च सहसंबन्धः प्रथमदृष्ट्या सर्वदा स्पष्टः न भवति यद्यपि PBP2a निरोधः रोगाणुनाशकक्रियाकलापं प्रभावितं कुर्वन् प्रमुखकारकरूपेण दृढतया समर्थितः अस्ति तथापि अनेकाः भेदाः सूचयन्ति यत् अन्ये जैविकगुणाः अपि महत्त्वपूर्णां भूमिकां निर्वहन्ति यौगिक 6 तथा 13b सर्वाधिकं रोगाणुनाशकक्रियाकलापं दर्शितवान्, यत्र 4 सेमी निरोधक्षेत्रव्यासः अपि च न्यूनतमः MIC (9.7 μg/100 μL) तथा MBC (78.125 μg/100 μL) मूल्यानि, यौगिक 7, 9, 10 तथा 14 इत्येतयोः तुलने तेषां न्यून डॉकिंग स्कोरस्य अभावेऽपि एतत् सूचयति यत् यद्यपि PBP2a निरोधः रोगाणुनाशकक्रियाकलापस्य योगदानं करोति, जीवाणुवातावरणे विलेयता, जैवउपलब्धता, अन्तरक्रियागतिशीलता इत्यादयः कारकाः अपि समग्रक्रियाकलापं प्रभावितयन्ति चित्र 11 तेषां डॉकिंग मुद्रां दर्शयति, यत् सूचयति यत् द्वयोः यौगिकयोः, अपेक्षाकृतं न्यूनबन्धन-अङ्कैः अपि, अद्यापि PBP2a इत्यस्य प्रमुख-अवशेषैः सह अन्तरक्रियां कर्तुं समर्थाः सन्ति, येन सम्भाव्यतया निरोध-सङ्कुलं स्थिरं भवति एतेन प्रकाशितं भवति यत् यद्यपि आणविक-डॉकिंग् इत्यनेन PBP2a-निरोधस्य महत्त्वपूर्णानि अन्वेषणं प्राप्यते तथापि एतेषां यौगिकानां वास्तविक-जगतः रोगाणुनाशक-प्रभावाः पूर्णतया अवगन्तुं अन्येषां जैविककारकाणां विचारः करणीयः
PBP2a (PDB ID: 4CJN) इत्यस्य स्फटिकसंरचनायाः उपयोगेन, मेथिसिलिन-प्रतिरोधी Staphylococcus aureus (MRSA) इत्यस्य पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन 2a (PBP2a) इत्यनेन सह डॉक् कृतस्य सर्वाधिकसक्रिययौगिकस्य 6 तथा 13b इत्यस्य 2D तथा 3D अन्तरक्रियानक्शानां निर्माणं कृतम् एते मानचित्रेषु एतेषां यौगिकानां परस्परक्रियाप्रतिमानानाम् तुलना पुनः डॉक्कृतसह-स्फटिकीकृतक्विनाजोलिनोनलिगाण्ड् (CCL) इत्यनेन सह भवति, यत्र हाइड्रोजनबन्धनम्, π-स्टैकिंग्, आयनिकपरस्परक्रिया इत्यादीनां प्रमुखपरस्परक्रियाणां प्रकाशनं भवति
यौगिक 7 कृते अपि एतादृशः प्रतिमानः अवलोकितः, यस्मिन् अपेक्षाकृतं उच्चं डॉकिंग स्कोर (-6.32) तथा यौगिक 10 इत्यस्य समानं निरोधक्षेत्रव्यासः (3.9 cm) दर्शितः तथापि तस्य MIC (39.08 μg/100 μL) तथा MBC (39.06 μg/100 μL) च महत्त्वपूर्णतया अधिकः आसीत्, यत् सूचयति यत् जीवाणुविरोधी प्रभावं प्रदर्शयितुं अधिकसान्द्रतायाः आवश्यकता आसीत् एतेन ज्ञायते यत् यद्यपि यौगिकः ७ डॉकिंग् अध्ययनेषु प्रबलं बन्धन-आकर्षणं दर्शितवान् तथापि जैव-उपलब्धता, कोशिकीय-उपग्रहणम्, अन्ये भौतिक-रासायनिक-गुणाः वा इत्यादयः कारकाः तस्य जैविक-प्रभावशीलतां सीमितुं शक्नुवन्ति यद्यपि यौगिकः ७ जीवाणुनाशकगुणान् दर्शयति स्म तथापि ६, १३ ख यौगिकयोः तुलने जीवाणुवृद्धिं निरोधयितुं न्यूनः प्रभावी आसीत् ।
यौगिक १० सर्वोच्च डॉकिंग स्कोर (-६.४०) सह अधिकं नाटकीयं अन्तरं दर्शितवान्, यत् PBP2a प्रति दृढं बन्धन-आकर्षणं सूचयति । परन्तु तस्य निरोधव्यासस्य क्षेत्रं (३.९ से.मी.) यौगिक ७ इत्यनेन सह तुलनीयः आसीत्, तस्य एमबीसी (३१२ μg/१०० μL) च यौगिक ६, ७, १३b इत्यस्मात् महत्त्वपूर्णतया अधिकः आसीत्, यत् दुर्बलजीवानाशकक्रियाकलापं सूचयति एतेन ज्ञायते यत् उत्तम-डॉकिंग-अनुमानानाम् अभावेऽपि, जीवाणु-झिल्लीयाः घुलनशीलता, स्थिरता, अथवा दुर्बल-पारगम्यता इत्यादीनां अन्येषां सीमितकारकाणां कारणात् यौगिकः १० एमआरएसए-वधार्थं न्यूनः प्रभावी आसीत् एते परिणामाः अस्य अवगमनस्य समर्थनं कुर्वन्ति यत् यद्यपि PBP2a निरोधः जीवाणुनाशकक्रियाकलापस्य प्रमुखभूमिकां निर्वहति तथापि परीक्षितेषु यौगिकेषु अवलोकितानां जैविकक्रियाकलापस्य भेदानाम् पूर्णतया व्याख्यां न करोति एते भेदाः सूचयन्ति यत् अत्र प्रवृत्तानां जीवाणुनाशकतन्त्राणां पूर्णतया स्पष्टीकरणाय अग्रे प्रयोगात्मकविश्लेषणस्य गहनजैविकमूल्यांकनस्य च आवश्यकता वर्तते
सारणी 4 तथा पूरकदत्तांशसञ्चिकायां आणविकडॉकिंगपरिणामाः डॉकिंगस्कोरस्य रोगाणुरोधीक्रियाकलापस्य च जटिलसम्बन्धं प्रकाशयन्ति। यद्यपि यौगिक 6, 13b यौगिक 7, 9, 10, 14 इत्येतयोः अपेक्षया न्यूनाः डॉकिंग् स्कोराः सन्ति तथापि ते सर्वाधिकं रोगाणुनाशकक्रियाशीलतां प्रदर्शयन्ति । तेषां परस्परक्रियानक्शाः (चित्रे ११ दर्शिताः) सूचयन्ति यत् तेषां न्यूनबन्धन-अङ्कानां अभावेऽपि ते अद्यापि PBP2a इत्यस्य प्रमुख-अवशेषैः सह महत्त्वपूर्णानि हाइड्रोजन-बन्धनानि π-स्टैकिंग-अन्तर्क्रियाः च निर्मान्ति ये जैविकरूपेण लाभप्रदरूपेण एन्जाइम-निरोधक-सङ्कुलं स्थिरीकर्तुं शक्नुवन्ति 6 तथा 13b इत्येतयोः अपेक्षाकृतं न्यूनं डॉकिंगस्कोरस्य अभावेऽपि तेषां वर्धिता रोगाणुनाशकक्रियाकलापः सूचयति यत् अवरोधकक्षमतायाः आकलने डॉकिंगदत्तांशैः सह अन्यगुणाः यथा घुलनशीलता, स्थिरता, कोशिकीयग्रहणं च विचारणीयाः एतेन नवीनयौगिकानां चिकित्साक्षमतायाः सटीकमूल्यांकनार्थं प्रयोगात्मकरोगाणुनाशकविश्लेषणेन सह डॉकिंग्-अध्ययनस्य संयोजनस्य महत्त्वं प्रकाशितं भवति
एते परिणामाः प्रकाशयन्ति यत् यद्यपि आणविक-डॉकिंग् बन्धन-सापेक्षतायाः पूर्वानुमानार्थं निरोधस्य सम्भाव्य-तन्त्राणां च पहिचानाय एकं शक्तिशाली साधनं भवति तथापि रोगाणुनाशक-प्रभावशीलतां निर्धारयितुं केवलं तस्य उपरि अवलम्बनं न कर्तव्यम् आणविकदत्तांशः सूचयति यत् PBP2a निरोधः रोगाणुनाशकक्रियाकलापं प्रभावितं कुर्वन् एकः प्रमुखः कारकः अस्ति, परन्तु जैविकक्रियाकलापस्य परिवर्तनेन सूचयति यत् चिकित्साप्रभावशीलतां वर्धयितुं अन्येषां भौतिकरासायनिकानाम् औषधगतिविज्ञानीयगुणानां अनुकूलनं करणीयम् अस्ति भविष्यस्य अध्ययनं जैवउपलब्धतां कोशिकीय-उपभोगं च सुधारयितुम् यौगिक-7 तथा 10 इत्येतयोः रासायनिकसंरचनायाः अनुकूलनं कर्तुं केन्द्रीक्रियते, येन सुनिश्चितं भवति यत् सशक्त-डॉकिंग-अन्तर्क्रियाः वास्तविक-रोगनिवारक-क्रियाकलापस्य अनुवादं कुर्वन्ति अतिरिक्त जैवपरीक्षणं तथा संरचना-क्रियाकलापसम्बन्ध (SAR) विश्लेषणं च सहितं अग्रे अध्ययनं अस्माकं अवगमनं अग्रे सारयितुं महत्त्वपूर्णं भविष्यति यत् एते यौगिकाः PBP2a अवरोधकरूपेण कथं कार्यं कुर्वन्ति तथा च अधिकप्रभाविणः रोगाणुरोधी एजेण्ट् विकसितुं।
3-(एन्थ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रेलोइल क्लोराइड् 4 इत्यस्मात् संश्लेषिताः यौगिकाः रोगाणुनाशकक्रियाकलापस्य भिन्न-भिन्न-अङ्कं प्रदर्शितवन्तः, यत्र अनेकाः यौगिकाः मेथिसिलिन-प्रतिरोधी-स्टैफिलोकोकस-ओरियस (MRSA) इत्यस्य महत्त्वपूर्णं निरोधं प्रदर्शितवन्तः संरचना-क्रियाकलाप-सम्बन्ध (SAR) विश्लेषणेन एतेषां यौगिकानां रोगाणुनाशक-प्रभावशीलतायाः अन्तर्निहिताः प्रमुखाः संरचनात्मकाः विशेषताः प्रकाशिताः ।
एक्रिलोनिट्राइल-एन्थ्रेसीन-समूहयोः उपस्थितिः रोगाणुनाशकक्रियाशीलतां वर्धयितुं महत्त्वपूर्णा सिद्धा अभवत् । ऐक्रेलोनिट्राइलमध्ये अत्यन्तं प्रतिक्रियाशीलः नाइट्राइलसमूहः जीवाणुप्रोटीनैः सह अन्तरक्रियायाः सुविधायै आवश्यकः भवति, येन यौगिकस्य रोगाणुनाशकगुणेषु योगदानं भवति ऐक्रेलोनिट्राइल्, एन्थ्रेसीन च युक्ताः यौगिकाः निरन्तरं प्रबलतरं रोगाणुनाशकप्रभावं प्रदर्शितवन्तः । एन्थ्रेसीन-समूहस्य सुगन्धिततायाः कारणात् एतेषां यौगिकानां अधिकं स्थिरीकरणं जातम्, येन तेषां जैविकक्रियाकलापः सम्भाव्यतया वर्धितः ।
विषमचक्रीयवलयस्य प्रवर्तनेन अनेकव्युत्पन्नानाम् जीवाणुनाशकप्रभावशीलतायां महत्त्वपूर्णः सुधारः अभवत् । विशेषतः बेन्जोथियाजोल् व्युत्पन्न 13b तथा ऐक्रेल्हाइड्राजाइड व्युत्पन्न 6 इत्यनेन सर्वाधिकं जीवाणुनाशकक्रियाशीलता दर्शिता यस्य निरोधक्षेत्रं प्रायः 4 से.मी. एतेषां विषमचक्रीयव्युत्पन्नानां अधिकमहत्त्वपूर्णजैविकप्रभावाः दर्शिताः, येन सूचयति यत् विषमचक्रीयसंरचना जीवाणुनाशकप्रभावेषु प्रमुखभूमिकां निर्वहति तथैव यौगिक ९ मध्ये पिरिमिडिनेथियोन्, यौगिक १० मध्ये थायोपाइराजोल, यौगिक ११ मध्ये टेट्राजिन् रिंग च यौगिकानां जीवाणुनाशकगुणेषु योगदानं दत्तवन्तः, येन विषमचक्रीयसंशोधनस्य महत्त्वं अधिकं प्रकाशितम्
संश्लेषितसंयुतेषु ६, १३ख च उत्तमजीवाणुनाशकक्रियाभिः विशिष्टाः आसन् । यौगिक 6 इत्यस्य न्यूनतमनिरोधात्मकसान्द्रता (MIC) 9.7 μg/100 μL, न्यूनतमजीवाणुनाशकसान्द्रता (MBC) च 78.125 μg/100 μL आसीत्, येन मेथिसिलिन-प्रतिरोधी Staphylococcus aureus (MRSA) स्वच्छं कर्तुं तस्य उत्तमक्षमता प्रकाशिता तथैव यौगिकस्य १३b इत्यस्य निरोधक्षेत्रं ४ से.मी., न्यूनानि MIC तथा MBC मूल्यानि च आसन्, येन तस्य शक्तिशालिनः जीवाणुनाशकक्रियाशीलतायाः पुष्टिः अभवत् । एते परिणामाः एतेषां यौगिकानां जैवप्रभावशीलतां निर्धारयितुं ऐक्रेलोहाइड्राजाइड् तथा बेन्जोथियाजोल् कार्यात्मकसमूहानां प्रमुखभूमिकां प्रकाशयन्ति।
तस्य विपरीतम् ७, १०, १४ इति यौगिकयोः ३.६५ तः ३.९ से.मी.पर्यन्तं निरोधक्षेत्रैः सह मध्यमजीवाणुनाशकक्रियाशीलता प्रदर्शिता । एतेषां यौगिकानां जीवाणुनां पूर्णतया वधार्थं अधिकसान्द्रतायाः आवश्यकता आसीत्, यथा तेषां तुल्यकालिकरूपेण उच्चैः MIC तथा MBC मूल्यैः प्रतिबिम्बितम् । यद्यपि एते यौगिकाः यौगिकाः ६ तथा १३ ख इत्यस्मात् न्यूनाः सक्रियः आसन् तथापि तेषु महत्त्वपूर्णजीवाणुनाशकक्षमता दर्शिता, येन सूचितं यत् विषमचक्रीयवलयस्य अन्तः ऐक्रेलोनाइट्राइलस्य एन्थ्रेसीनस्य च अंशानां समावेशः तेषां जीवाणुनाशकप्रभावे योगदानं ददाति
यौगिकस्य क्रियाविधिः भिन्ना भवति, केचन जीवाणुनाशकगुणाः प्रदर्शयन्ति, केचन जीवाणुनाशकप्रभावं प्रदर्शयन्ति । ७, ११, १३ क, १५ इति यौगिकं जीवाणुनाशकं भवति, जीवाणुनाशकं पूर्णतया मारयितुं न्यूनसान्द्रतायाः आवश्यकता भवति । तस्य विपरीतम् ६, १३ ख, १४ यौगिकाः जीवाणुनिरोधकाः भवन्ति, ते न्यूनसान्द्रतायां जीवाणुवृद्धिं निरुध्यन्ते, परन्तु जीवाणुना पूर्णतया मारयितुं अधिकसान्द्रतायाः आवश्यकता भवति
समग्रतया, संरचना-क्रियाकलाप-सम्बन्ध-विश्लेषणं महत्त्वपूर्णजीवाणु-विरोधी-क्रियाकलापं प्राप्तुं ऐक्रेलोनिट्राइल-एन्थ्रेसीन-अङ्गानाम्, विषमचक्रीय-संरचनानां च परिचयस्य महत्त्वं प्रकाशयति एते परिणामाः सूचयन्ति यत् एतेषां संरचनात्मकघटकानाम् अनुकूलनं तथा च घुलनशीलतां झिल्लीपारगम्यतां च सुधारयितुम् अग्रे परिवर्तनानां अन्वेषणेन अधिकप्रभाविविरोधी-एमआरएसए-औषधानां विकासः भवितुम् अर्हति
सर्वेषां अभिकर्मकाणां विलायकानाञ्च मानकप्रक्रियाणां (एल गोमहौरिया, मिस्रस्य) उपयोगेन शुद्धीकरणं शुष्कं च कृतम् । द्रवणबिन्दून् गैलेन्कैम्प इलेक्ट्रॉनिकगलनबिन्दुयन्त्रस्य उपयोगेन निर्धारिताः, तेषां सूचनाः सुधारं विना भवति । इन्फ्रारेड (IR) स्पेक्ट्रा (cm−1) रसायनशास्त्रविभागे, विज्ञानसंकायस्य, ऐन शाम्स् विश्वविद्यालये थर्मो इलेक्ट्रॉन निकोलेट् iS10 FTIR स्पेक्ट्रोमीटर् (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) इत्यत्र पोटेशियम ब्रोमाइड (KBr) गोल्यः उपयुज्य अभिलेखः कृतः
1H NMR स्पेक्ट्रा GEMINI NMR स्पेक्ट्रोमीटर (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, USA) तथा BRUKER 300 MHz NMR स्पेक्ट्रोमीटर (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.) इत्यस्य उपयोगेन 300 मेगाहर्ट्ज इत्यत्र प्राप्तम् टेट्रामिथाइलसिलेन (TMS) इत्यस्य उपयोगः ड्यूटेरेटेड डाइमिथाइल सल्फोक्साइड् (DMSO-d7) इत्यनेन सह आन्तरिकमानकरूपेण कृतः । एनएमआर-मापनं मिस्रदेशस्य गीजा-नगरस्य कैरो-विश्वविद्यालयस्य विज्ञानसंकाये कृतम् । पर्किन्-एल्मर २४०० तत्वविश्लेषकस्य उपयोगेन तत्वविश्लेषणं (CHN) कृतम् अस्ति तथा च प्राप्ताः परिणामाः गणितमूल्यानां सह सुसङ्गताः सन्ति
अम्ल ३ (५ मिमोल्) थायोनिल् क्लोराइड् (५ मि.ली.) च मिश्रणं ६५ डिग्री सेल्सियसपर्यन्तं जलस्नाने ४ घण्टापर्यन्तं तापितम् । अतिरिक्तं थायोनिल् क्लोराइड् न्यूनीकृतदाबे आसवनेन निष्कासितम् । ततः प्राप्तं रक्तं ठोसद्रव्यं सङ्गृह्य अग्रे शुद्धिं विना प्रयुक्तम् । द्रवणबिन्दुः २००-२०२ °C, उपजः ८८.५% । आईआर (केबीआर, ν, सेमी−1): 2224 (सी ≡एन), 1737 (सी = ओ)। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-d6) δ (पीपीएम): 9.26 (एस, 1 एच, सीएच =), 7.27-8.57 (एम, 9 एच, विषमसुगंधितीकरण)। 13C एनएमआर (75 मेगाहर्ट्ज, DMSO-d6) δ (पीपीएम): 115.11 (C≡N), 124.82-130.53 (सीएच एन्थ्रासीन), 155.34, 114.93 (सीएच = सी-सी = ओ), 162.22 (सी = ओ); एचआरएमएस (ईएसआई) m / z [M + H] +: 291.73111. विश्लेषकः । C18H10ClNO (291.73) कृते गणना कृता: C, 74.11; ह, ३.४६; न, ४.८० । प्राप्तम् : ग, 74.41; ह, ३.३४; न, ४.६६% ।
0°C तापमाने 4 (2 mmol, 0.7 g) निर्जल डाइऑक्सेन् (20 ml) मध्ये विलीनं कृत्वा हाइड्राजिन हाइड्रेट् (2 mmol, 0.16 ml, 80%) बिन्दुरूपेण योजयित्वा 1 घण्टापर्यन्तं हलितम् अवक्षेपितं ठोसद्रव्यं छाननेन एकत्रितं कृत्वा इथेनॉलतः पुनः स्फटिकीकृत्य यौगिकं ६ प्राप्तम् ।
हरितस्फटिकाः, द्रवणबिन्दुः १९०-१९२°C, उपजः ६९.३६%; आईआर (केबीआर) ν = 3424 (एनएच), 2228 (सी ≡एन), 1720 (सी = ओ), 1621 (सी = एन) सेमी−1। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-d6) δ (पीपीएम): 9.3 (br एस, एच, एनएच, विनिमेय), 7.69-8.51 (एम, 18 एच, विषमसुगंधित), 9.16 (एस, 1 एच, सीएच =), 8.54 (एस, 1 एच, सीएच =); C33H21N3O (475.53) कृते गणितं मूल्यं: C, 83.35; ह, ४.४५; न, ८.८४ । प्राप्तम् : सी, 84.01; ह, ४.३८; एन, ८.०५% ।
4 (2 mmol, 0.7 g) 20 ml निर्जल-डाइऑक्सेन-विलयनस्य (यस्मिन् ट्राइएथिलामाइनस्य कतिपयानि बिन्दवः सन्ति) द्राव्य, फिनाइलहाइड्राजिन्/2-एमिनोपिरिडिन् (2 mmol) योजयित्वा कक्षतापमाने क्रमशः 1 तथा 2 घण्टापर्यन्तं हलचलं कुर्वन्तु विक्रियामिश्रणं हिमे वा जले वा पातयित्वा क्षीणजलक्लोरिक-अम्लेन अम्लीकरणं कुर्वन्तु । पृथक्कृतं ठोसद्रव्यं छानयित्वा इथेनॉलतः पुनः स्फटिकीकृत्य ७ प्राप्तुं बेन्जीनतः पुनः स्फटिकीकृत्य ८ प्राप्तुं शक्यते ।
हरितस्फटिकाः, द्रवणबिन्दुः १६०-१६२°C, उपजः ७७%; आईआर (केबीआर, ν, सेमी−1): 3245 (एनएच), 2222 (सी≡एन), 1691 (सी = ओ), 1671 (सी = ओ) सेमी−1। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-d6): δ (पीपीएम): 10.88 (एस, 1 एच, एनएच, विनिमेय), 9.15 (एस, 1 एच, सीएच =), 8.81 (एस, 1 एच, सीएच =), 6.78-8.58 (एम, 23 एच, विषमसुगंधित); C42H26N4O2 (618.68) कृते गणितं मूल्यं: C, 81.54; ह, ४.२४; न, ९.०६. प्राप्तम् : ग, ८१.९६; ह, ३.९१; एन, ८.९१% ।
4 (2 mmol, 0.7 g) 20 ml निर्जल डाइऑक्सेन विलयनस्य (यस्मिन् ट्राइएथिलामाइन् इत्यस्य कतिपयानि बिन्दवः सन्ति) विलीनं कृत्वा 2-एमिनोपिरिडिन् (2 mmol, 0.25 g) योजयित्वा मिश्रणं कक्षतापमाने 2 घण्टापर्यन्तं हलितम् विक्रियामिश्रणं हिमजले पातयित्वा क्षीणजलक्लोरिक-अम्लेन अम्लीकरणं कृतम् । निर्मितं अवक्षेपं छानयित्वा बेन्जीनतः पुनः स्फटिकीकरणं कृत्वा १४६-१४८ °C द्रवणबिन्दुयुक्ताः ८२.५% उपजयुक्ताः ८ हरितस्फटिकाः प्राप्ताः अवरक्त स्पेक्ट्रम (KBr) ν: 3148 (NH), 2222 (C≡N), 1665 (C = O) cm−1. 1 एच एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6): δ (पीपीएम): 8.78 (एस, एच, एनएच, विनिमेय), 9.14 (एस, 1 एच, सीएच =), 7.36-8.55 (एम, 13 एच, विषमसुगंधितीकरण); C23H15N3O (348.38) कृते गणना कृता: C, 79.07; ह, ४.३३; न, १२.०३ । प्राप्तम् : ग, 78.93; ह, ३.९७; न, १२.३६% ।
यौगिकं 4 (2 mmol, 0.7 g) 20 ml शुष्कडाइऑक्सेन् (यस्मिन् ट्राइएथिलामाइन् इत्यस्य कतिपयानि बिन्दवः 2 mmol थायोयूरिया/सेमिकार्बाजाइड् च सन्ति) विलीनं कृत्वा 2 घण्टापर्यन्तं प्रतिप्रवाहस्य अन्तर्गतं तापितं विलायकं शून्ये वाष्पितम् अभवत् । अवशेषं डायोक्सेनतः पुनः स्फटिकीकृत्य मिश्रणं प्राप्तम् ।