Nature.com इत्यत्र गमनार्थं धन्यवादः। भवान् यत् ब्राउजर् उपयुज्यते तस्य संस्करणस्य CSS समर्थनं सीमितम् अस्ति । उत्तमपरिणामानां कृते वयं भवतः ब्राउजर् इत्यस्य नूतनतरं संस्करणं (अथवा Internet Explorer इत्यस्मिन् संगतताविधिं निष्क्रियं कर्तुं) अनुशंसयामः । तावत्पर्यन्तं निरन्तरं समर्थनं सुनिश्चित्य वयं साइट् स्टाइलिंग् अथवा जावास्क्रिप्ट् विना प्रदर्शयामः ।
आवश्यककम्पस्य (ET) प्रारम्भिकनिदानं चुनौतीपूर्णं भवितुम् अर्हति, विशेषतः यदा स्वस्थनियन्त्रणात् (HC) पार्किन्सन् रोगात् (PD) च भेदः भवति । अद्यतनकाले आतङ्कसूक्ष्मजीवानां तस्य चयापचयद्रव्याणां च मलस्य नमूनानां विश्लेषणेन न्यूरोडिजनरेटिवरोगाणां नूतनानां जैवचिह्नानां आविष्कारार्थं नूतनाः पद्धतयः प्रदत्ताः सन्ति आन्तरिकवनस्पतिनां मुख्यचयापचयद्रव्यरूपेण लघुशृङ्खलावसाम्लानि (SCFA) पीडी-मध्ये मलेषु न्यूनीभवन्ति । परन्तु ईटी-मध्ये मल-एससीएफए-इत्यस्य अध्ययनं कदापि न कृतम् । अस्माकं उद्देश्यं आसीत् यत् ईटी-मध्ये एससीएफए-मल-स्तरस्य अन्वेषणं करणीयम्, नैदानिक-लक्षणैः आतङ्क-सूक्ष्मजीवैः च सह तेषां सम्बन्धस्य आकलनं करणीयम्, तेषां सम्भाव्य-निदान-क्षमता च निर्धारयितुं शक्यते स्म मलस्य एससीएफए तथा आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवस्य मापनं ३७ ईटी, ३७ नवीन पीडी, ३५ एचसी च कृतम् । कब्जः, स्वायत्तविकारः, कम्पनस्य तीव्रता च स्केलस्य उपयोगेन मूल्याङ्कनं कृतम् । एचसी इत्यस्य अपेक्षया ईटी इत्यस्मिन् प्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट्, आइसोब्यूटारेट् इत्यादीनां मलस्तरः न्यूनः आसीत् । प्रोपिओनिक, ब्यूटाइरिक, आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य संयोजनेन 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) AUC इत्यनेन ET इत्यस्य HC इत्यस्मात् भेदः कृतः । मल-आइसोवैलेरिक-अम्लस्य, आइसोब्यूटाइरिक-अम्लस्य च स्तरः पीडी-अपेक्षया ईटी-मध्ये न्यूनः आसीत् । आइसोवेलेरिक अम्लः आइसोब्यूटाइरिक अम्लः च ईटी तथा पीडी इत्येतयोः मध्ये 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) AUC इत्यनेन सह भेदं कुर्वन्ति । मलप्रोपिओनेट् कब्जस्य स्वायत्तविकारस्य च विपरीतरूपेण सम्बद्धः भवति । आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य आइसोवैलेरिक अम्लस्य च कम्पनस्य तीव्रतायां विपरीतसम्बन्धः भवति । मल-एससीएफए-मध्ये न्यूनता ईटी-मध्ये फेकैलिबैक्टीरियम-स्ट्रेप्टोबैक्टीरियमयोः प्रचुरतायां न्यूनतायाः सह सम्बद्धा आसीत् । एवं मलस्य एससीएफए-सामग्री ईटी-मध्ये न्यूनीभवति तथा च नैदानिकचित्रस्य तीव्रतायां आन्तरिकसूक्ष्मजीवविज्ञाने परिवर्तनेन च सह सम्बद्धा भवति मलप्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट्, आइसोब्यूटायरेट्, आइसोवेलेरेट् च ईटी कृते सम्भाव्यनिदानं विभेदकनिदानजैवचिह्नं च भवितुम् अर्हन्ति ।
आवश्यककम्पः (ET) एकः प्रगतिशीलः, दीर्घकालीनः न्यूरोडिजनरेटिव विकारः अस्ति यस्य विशेषता मुख्यतया उपरितन-अन्तयोः कम्पः भवति, यः शरीरस्य अन्येषां भागानां यथा शिरः, स्वरतन्त्राणि, निम्न-अन्तभागाः च प्रभावितं कर्तुं शक्नोति ईटी इत्यस्य नैदानिकविशेषतासु न केवलं मोटरलक्षणाः अपितु जठरान्त्ररोगः सहितं केचन अचालकचिह्नानि अपि सन्ति आवश्यककम्पस्य रोगात्मकशारीरिकलक्षणानाम् परीक्षणार्थं अनेकाः अध्ययनाः कृताः, परन्तु स्पष्टरोगशारीरिकतन्त्राणां पहिचानः न कृतः3,4; अद्यतन-अध्ययनेन ज्ञायते यत् सूक्ष्मजीव-आंत-मस्तिष्कस्य अक्षस्य विकारः न्यूरोडिजनरेटिव-रोगेषु योगदानं दातुं शक्नोति, तथा च आन्त-सूक्ष्मजीवानां न्यूरोडिजनरेटिव-रोगाणां च मध्ये सम्भाव्य-द्विदिशात्मक-सम्बन्धस्य प्रमाणानि वर्धमानाः सन्ति उल्लेखनीयं यत्, एकस्मिन् प्रकरणप्रतिवेदने मलसूक्ष्मजीवप्रत्यारोपणेन रोगी आवश्यककम्पः, चिड़चिड़ा आन्तरिकलक्षणं च द्वयोः सुधारः अभवत्, यत् आतङ्कसूक्ष्मजीवविज्ञानस्य आवश्यककम्पस्य च निकटसम्बन्धं सूचयितुं शक्नोति तदतिरिक्तं, अस्माभिः ईटी-रोगिषु आतङ्क-सूक्ष्मजीव-विज्ञानस्य विशिष्टपरिवर्तनानि अपि प्राप्तानि, यत् ईटी८-रोगिषु आतङ्क-विविधतायाः महत्त्वपूर्णां भूमिकां दृढतया समर्थयति
न्यूरोडिजनरेटिव रोगेषु आतङ्कविकारस्य विषये पीडी सर्वाधिकं अध्ययनं भवति5. असन्तुलितः सूक्ष्मजीवः आन्तरिकपारगम्यतां वर्धयितुं आन्तरिकग्लियां सक्रियं कर्तुं च शक्नोति, येन अल्फा-सिनुक्लिनोपैथी9,10,11 भवति । पीडी तथा ईटी इत्येतयोः केचन सामान्यविशेषताः सन्ति, यथा ईटी तथा पीडी रोगिषु कम्पनस्य समाना आवृत्तिः, ओवरलैपिंग विश्रामकम्पः (पीडी मध्ये विशिष्टः कंपनः), तथा च मुद्राकम्पः (अधिकांशतः ईटी रोगिषु दृश्यते), येन तेषां मध्ये भेदः कर्तुं कठिनं भवति early stages 12. अतः ET तथा PD इत्येतयोः मध्ये भेदं कर्तुं अस्माकं तत्कालं उपयोगी विण्डो उद्घाटयितुं आवश्यकता वर्तते। अस्मिन् सन्दर्भे ईटी-मध्ये विशिष्ट-आन्तरिक-विविधतायाः, तत्सम्बद्धानां चयापचय-परिवर्तनानां च अध्ययनं कृत्वा पीडी-तः तेषां भेदानाम् पहिचानं ईटी-निदानस्य विभेदकनिदानस्य च सम्भाव्यजैवचिह्नं भवितुम् अर्हति
लघुशृङ्खलावसाम्लानि (SCFAs) आहारतन्तुस्य आन्तरिकजीवाणुकिण्वनेन उत्पादिताः प्रमुखाः चयापचयद्रव्याणि सन्ति तथा च आतङ्क-मस्तिष्कपरस्परक्रियासु महत्त्वपूर्णां भूमिकां निर्वहन्ति इति चिन्तितम्13,14 एससीएफए बृहदान्त्रकोशिकाभिः गृहीत्वा पोर्टल् शिरातन्त्रेण यकृत् प्रति परिवहनं भवति, केचन एससीएफए च प्रणालीगतसञ्चारं प्रविशन्ति । SCFAs आन्तरिकबाधायाः अखण्डतां निर्वाहयितुम् आन्तरिकश्लेष्मायां जन्मजातप्रतिरक्षां प्रवर्तयितुं च स्थानीयप्रभावाः भवन्ति15। तेषां रक्त-मस्तिष्क-अवरोधस्य (BBB) ​​उपरि अपि दीर्घकालीन-प्रभावः भवति यत् तंग-जंक्शन-प्रोटीन-उत्तेजनं भवति तथा च BBB16-इत्येतत् पारं कर्तुं जी-प्रोटीन-युग्मित-रिसेप्टर् (GPCRs) उत्तेजयित्वा न्यूरॉन्-सक्रियीकरणं भवति एसीटेट्, प्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट् च बृहदान्त्रे सर्वाधिकं प्रचुरं एससीएफए भवन्ति । पूर्वाध्ययनेन पार्किन्सन्-रोगस्य रोगिषु एसिटिक, प्रोपिओनिक, ब्यूटाइरिक अम्लस्य मलस्तरस्य न्यूनता ज्ञाता अस्ति17 । परन्तु ईटी-रोगिषु एससीएफए-मलस्तरस्य कदापि अध्ययनं न कृतम् ।
एवं च, अस्माकं अध्ययनस्य उद्देश्यं ईटी-रोगिषु मल-एससीएफए-मध्ये विशिष्टपरिवर्तनानां पहिचानं पीडी-रोगिणां च तेषां भेदानाम्, ईटी-रोगिणां च नैदानिकलक्षणैः सह मल-एससीएफए-सम्बन्धस्य आकलनं, आन्तरिक-सूक्ष्मजीव-विज्ञानस्य च सम्बन्धस्य आकलनं, तथैव मल-नमूनानां सम्भाव्य-निदान-विभेदक-निदान-क्षमतानां निर्धारणं च आसीत् KZhK. पीडी-विरोधी औषधैः सह सम्बद्धानां भ्रान्तिकारकाणां सम्बोधनाय वयं नवीन-प्रारम्भ-पार्किन्सन्-रोगयुक्तानां रोगिणां रोगनियन्त्रणरूपेण चयनं कृतवन्तः ।
37 ईटी, 37 पीडी, 35 एचसी च जनसांख्यिकीयं नैदानिकं च लक्षणं सारणी 1 मध्ये सारांशतः अस्ति ईटी, पीडी, एचसी च आयुः, लिंगं, बीएमआई च इत्यनेन मेलनं कृतम्। त्रयाणां समूहानां धूम्रपानस्य, मद्यपानस्य, काफी-चाय-पानस्य च अनुपातः अपि समानः आसीत् । पीडी समूहस्य वेक्सनर् स्कोर (P = 0.004) तथा HAMD-17 स्कोर (P = 0.001) एचसी समूहस्य अपेक्षया अधिकं आसीत्, तथा च ईटी समूहस्य HAMA स्कोर (P = 0.011) तथा HAMD-17 स्कोर (P = 0.011) एचसी समूहस्य अपेक्षया अधिकः आसीत् ईटी-समूहे रोगस्य क्रमः पीडी-समूहस्य अपेक्षया महत्त्वपूर्णतया अधिकः आसीत् (P<0.001) ।
मलप्रोपिओनिक अम्लस्य (P = 0.023), एसिटिक अम्लस्य (P = 0.039), ब्यूटाइरिक अम्लस्य (P = 0.020), आइसोवेलेरिक अम्लस्य (P = 0.045), आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य (P = 0.015) च मलस्तरस्य महत्त्वपूर्णः अन्तरः आसीत् . अग्रे तदर्थविश्लेषणे ईटी समूहे प्रोपिओनिक अम्लस्य (P = 0.023), ब्यूटाइरिक अम्लस्य (P = 0.007), आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य (P = 0.040) च स्तरः एचसी समूहस्य अपेक्षया महत्त्वपूर्णतया न्यूनः आसीत् ईटी-रोगिषु पीडी-रोगिणां अपेक्षया आइसोवेलेरेट् (P = 0.014) तथा आइसोब्यूटारेट् (P = 0.005) इत्येतयोः स्तरः न्यूनः आसीत् । तदतिरिक्तं, पीडी-रोगिषु सीसी-रोगिणां अपेक्षया मल-प्रोपिओनिक-अम्लस्य (P = 0.013), एसिटिक-अम्लस्य (P = 0.016), ब्यूटाइरिक-अम्लस्य (P = 0.041) च स्तरः न्यूनः आसीत् (चित्रम् 1 तथा पूरकसारणी 1)
ag क्रमशः प्रोपिओनिक अम्लस्य, एसिटिक अम्लस्य, ब्यूटाइरिक अम्लस्य, आइसोवैलेरिक अम्लस्य, वैलेरिक अम्लस्य, कैप्रोइक अम्लस्य, आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य च समूहतुलनं प्रतिनिधियति त्रयाणां समूहानां मध्ये मल-प्रोपिओनिक-अम्लस्य, एसिटिक-अम्लस्य, ब्यूटाइरिक-अम्लस्य, आइसोवैलेरिक-अम्लस्य, आइसोब्यूटाइरिक-अम्लस्य च स्तरयोः महत्त्वपूर्णः अन्तरः आसीत् ईटी आवश्यक कंपन, पार्किंसंस रोग, स्वस्थ एचसी नियन्त्रण, एससीएफए। *P < 0.05 तथा **P < 0.01 इत्यनेन महत्त्वपूर्णाः अन्तराः सूचिताः सन्ति ।
ईटी समूहस्य पीडी समूहस्य च रोगस्य पाठ्यक्रमस्य अन्तरं विचार्य वयं प्रारम्भिकपीडी-युक्तानां ३३ रोगिणां, ईटी-युक्तानां १६ रोगिणां च अध्ययनं कृतवन्तः (रोगस्य पाठ्यक्रमः <३ वर्षाणि) अग्रे तुलनायै (पूरकसारणी २)। परिणामेषु ज्ञातं यत् ईटी इत्यस्य मलप्रोपिओनिक अम्लस्य मात्रा एचए इत्यस्य अपेक्षया महत्त्वपूर्णतया न्यूना आसीत् (P=0.015)। ब्यूटाइरिक अम्लस्य आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य च कृते ईटी तथा एचसी इत्येतयोः मध्ये अन्तरं महत्त्वपूर्णं नासीत्, परन्तु अद्यापि प्रवृत्तिः अवलोकिता (P = 0.082) । पीडी-रोगिणां तुलने ईटी-रोगिषु मल-आइसोब्यूटायरेट्-स्तरः महत्त्वपूर्णतया न्यूनः आसीत् (P = 0.030) । आइसोवेलेरिक अम्लस्य ईटी तथा पीडी इत्येतयोः मध्ये अन्तरं महत्त्वपूर्णं नासीत्, परन्तु अद्यापि प्रवृत्तिः आसीत् (P = 0.084) । एचसी-रोगिणां अपेक्षया पीडी-रोगिषु प्रोपिओनिक-अम्लम् (P = 0.023), एसिटिक-अम्लम् (P = 0.020), ब्यूटायरिक-अम्लम् (P = 0.044) च महत्त्वपूर्णतया न्यूनम् आसीत् । एते परिणामाः (पूरकचित्रम् १) सामान्यतया मुख्यपरिणामैः सह सङ्गताः सन्ति । समग्रनमूनायाः प्रारम्भिकरोगीउपसमूहस्य च परिणामेषु अन्तरं उपसमूहे लघुनमूनाकारस्य कारणेन भवितुम् अर्हति, यस्य परिणामेण दत्तांशस्य सांख्यिकीयशक्तिः न्यूना भवति
तदनन्तरं वयं परीक्षितवन्तः यत् मलस्य SCFA स्तरः ET-रोगिणां CU अथवा PD-रोगिणां मध्ये भेदं कर्तुं शक्नोति वा इति। आरओसी विश्लेषणस्य अनुसारं प्रोपिओनेट् स्तरस्य एयूसी अन्तरं ०.६६८ (९५% सीआई: ०.५३८-०.७९७) आसीत्, येन ईटी-रोगिणां एचसीतः भेदः सम्भवः अभवत् ईटी तथा जीसी इत्यनेन सह रोगिणः ०.६८५ (९५% सीआई: ०.५५६–०.८१४) इत्यस्य AUC इत्यनेन ब्यूटायरेट् स्तरेन भेदं कर्तुं शक्यन्ते स्म । आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य स्तरस्य भेदः ET युक्तानां रोगिणां HC इत्यस्मात् 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC इत्यनेन सह भेदं कर्तुं शक्नोति । प्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट्, आइसोब्यूटारेट् च स्तरस्य संयोजने ७४.३% संवेदनशीलतायाः ७२.९% विशिष्टतायाः च सह ०.७५१ (९५% CI: ०.६३४–०.८६७) अधिकं AUC प्राप्तम् (चित्रम् २ क) ईटी तथा पीडी रोगिणां मध्ये भेदं कर्तुं आइसोवेलेरिक अम्लस्य स्तरस्य कृते AUC ०.७०० (९५% CI: ०.५७९–०.८२२) तथा आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य स्तरस्य कृते ०.७१८ (९५% CI: ०.५९९–०.८३६) आसीत् आइसोवेलेरिक अम्लस्य आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य च संयोजनस्य स्तरस्य अधिकः AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), संवेदनशीलता 74.3%, विशिष्टता 62.9% च आसीत् (चित्र 2b) तदतिरिक्तं वयं परीक्षितवन्तः यत् पार्किन्सन्-रोगस्य रोगिणां मलस्य SCFA-स्तरः नियन्त्रणात् भिन्नः अस्ति वा इति । आरओसी विश्लेषणस्य अनुसारं प्रोपिओनिक अम्लस्तरस्य अन्तरस्य आधारेण पीडी-रोगिणां पहिचानाय AUC ०.६८७ (९५% CI: ०.५५९-०.८१४) आसीत्, यत्र संवेदनशीलता ६८.६%, विशिष्टता ६८.७% च आसीत् एसीटेट् स्तरस्य भेदः पीडी-रोगिणः 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) AUC युक्तानां HCs-भ्यः भेदं कर्तुं शक्नोति । पीडी-रोगिणः केवलं ०.६५१ (९५% सीआई: ०.५१५–०.७८७) एयूसी-युक्तेन ब्यूटायरेट्-स्तरेन एव सीयू-तः भिन्नाः कर्तुं शक्यन्ते । प्रोपिओनेट्, एसीटेट्, ब्यूटायरेट् च स्तरस्य संयोजने ०.६८२ (९५% CI: ०.५५३–०.८११) इत्यस्य AUC प्राप्तम् (चित्रम् २ ग) ।
रूसी-रूढिवादी-चर्चेन ईटी-एचसी-विरुद्धं भेदभावः; ख ईटी तथा पीडी इत्येतयोः विरुद्धं आरओसी भेदभावः; ग पीडी तथा एचसी विरुद्धं आरओसी भेदभाव; ईटी आवश्यक कंपन, पार्किंसंस रोग, स्वस्थ एचसी नियन्त्रण, एससीएफए।
ईटी-रोगिषु मल-आइसोब्यूटाइरिक-अम्ल-स्तरस्य FTM-अङ्केन (r = -0.349, P = 0.034) सह नकारात्मकः सहसंबद्धः आसीत्, तथा च मल-आइसोवैलेरिक-अम्ल-स्तरः FTM-अङ्केन (r = -0.421, P = 0.001) तथा TETRAS-अङ्केन सह नकारात्मकरूपेण सहसंबद्धः आसीत् (र = -0.382, पी = 0.020)। ईटी तथा पीडी युक्तेषु रोगिषु मलप्रोपिओनेट् स्तरः SCOPA-AUT स्कोरेन सह नकारात्मकरूपेण सहसंबद्धः आसीत् (r = −0.236, P = 0.043) (चित्रम् 3 तथा पूरकसारणी 3)। ईटी समूहे (P ≥ 0.161) अथवा PD समूहे (P ≥ 0.246) (पूरकसारणी 4) इत्येतयोः मध्ये रोगस्य पाठ्यक्रमस्य एससीएफए च मध्ये कोऽपि महत्त्वपूर्णः सहसंबन्धः नासीत् पीडी-रोगिषु मल-कैप्रोइक-अम्लस्य स्तरः MDS-UPDRS-अङ्कैः सह सकारात्मकरूपेण सहसंबद्धः आसीत् (r = 0.335, P = 0.042) । सर्वेषु प्रतिभागिषु, मलप्रोपिओनेट् (r = −0.230, P = 0.016) तथा एसीटेट् (r = −0.210, P = 0.029) स्तरः वेक्सनर-अङ्कैः सह नकारात्मकरूपेण सहसंबद्धः आसीत् (चित्रम् 3 तथा पूरकसारणी 3)
मल-आइसोब्यूटाइरिक-अम्लस्य स्तरस्य FTM-अङ्कैः सह नकारात्मकः सहसंबद्धः आसीत्, आइसोवैलेरिक-अम्लस्य FTM तथा TETRAS-अङ्कैः सह नकारात्मकः सहसंबद्धः आसीत्, प्रोपिओनिक-अम्लस्य SCOPA-AUT-अङ्कैः सह नकारात्मकः सहसंबद्धः आसीत्, कैप्रोइक-अम्लस्य MDS-UPDRS-अङ्कैः सह सकारात्मकः सहसंबद्धः आसीत्, प्रोपिओनिक-अम्लस्य च FTM तथा TETRAS-अङ्कैः सह नकारात्मकः सहसंबद्धः आसीत् TETRAS तथा एसिटिक अम्लस्य वेक्सनर् स्कोरेन सह नकारात्मकः सहसंबन्धः आसीत् । MDS-UPDRS एसोसिएशन प्रायोजित संस्करणं एकीकृत पार्किंसंस रोग रेटिंग स्केल, लघु-मानसिक राज्य परीक्षा MMSE, हैमिल्टन अवसाद रेटिंग पैमाने HAMD-17, 17 आइटम, हैमिल्टन चिंता रेटिंग पैमाने HAMA, HY Hoehn तथा Yahr चरण, SCFA, SCOPA – AUT पार्किंसंस रोग स्वायत्त लक्षण परिणाम पैमाने, FTM फना-टोलोसा-मरीन् नैदानिक ​​कंपन रेटिंग स्केल, TETRAS शोध समूह (TRG) आवश्यक कंपन रेटिंग स्केल। *P < 0.05 तथा **P < 0.01 इत्यनेन महत्त्वपूर्णाः अन्तराः सूचिताः सन्ति ।
वयं LEfSE विश्लेषणस्य उपयोगेन आतङ्कसूक्ष्मजीवस्य भेदभावपूर्णप्रकृतेः अग्रे अन्वेषणं कृतवन्तः तथा च अग्रे विश्लेषणार्थं जीनस सापेक्षिकप्रचुरतादत्तांशस्तरस्य चयनं कृतवन्तः। ईटी-एचसी-योः मध्ये ईटी-पीडी-योः मध्ये च तुलना कृता । ततः तुलनासमूहद्वये आतङ्कसूक्ष्मजीवानां तथा मलस्य SCFA स्तरस्य सापेक्षिकप्रचुरतायां स्पीयरमैनसहसंबन्धविश्लेषणं कृतम्
ईटी तथा सीए इत्येतयोः विश्लेषणे फेकैलिबैक्टेरियम (ब्यूटाइरिक अम्लेन सह सहसंबद्धः, आर = 0.408, पी < 0.001), लैक्टोबैसिलस (ब्यूटाइरिक अम्लेन सह सहसंबद्धः, आर = 0.283, पी = 0.016), स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम (प्रोपिओनिक अम्लेन सह सहसंबद्धः, आर = 0.327) उपस्थिताः आसन् , पी = 0.005; ब्यूटाइरिक अम्लेन सह सहसंबद्धः, आर = 0.374, पी = 0.001; आइसोब्यूटाइरिक अम्लेन सह सहसंबद्धः, आर = 0.329, पी = 0.005), हावर्डेला (प्रोपिओनिक अम्लेन सह सहसंबद्धः, आर = 0.242, पी = 0.041), राउल्टेला (प्रोपिओनेट्, आर = 0.249, पी = 0.035), तथा कैण्डिडेटस आर्थ्रोमिटस् (आइसोब्यूटाइरिक अम्लेन सह सहसंबद्धः, आर = 0.302, P = 0.010) ईटी-मध्ये न्यूनतां प्राप्नोति तथा च मल-एससीएफए-स्तरेन सह सकारात्मकरूपेण सहसंबद्धः भवति । तथापि, ईटी-मध्ये स्टेनोट्रोपोमोनास्-प्रचुरता वर्धिता, मल-आइसोब्यूटारेट्-स्तरेन सह नकारात्मकरूपेण सहसंबद्धा आसीत् (r = -0.250, P = 0.034) । FDR समायोजनस्य अनन्तरं केवलं Faecalibacterium, Catenibacter, SCFA इत्येतयोः मध्ये सहसंबन्धः महत्त्वपूर्णः (P ≤ 0.045) एव अभवत् (चित्रम् 4 तथा पूरकसारणी 5)
ईटी तथा एचसी के सहसंबंध विश्लेषण। FDR समायोजनस्य अनन्तरं ET मध्ये Faecalibacterium (ब्यूटायरेट् इत्यनेन सह सकारात्मकरूपेण सम्बद्धः) तथा Streptobacterium (propionate, butyrate, and isobutyrate इत्यनेन सह सकारात्मकरूपेण सम्बद्धः) इत्येतयोः प्रचुरता न्यूनीकृता तथा च मलस्य SCFA स्तरेन सह सकारात्मकरूपेण सम्बद्धा इति ज्ञातम् ख ईटी तथा पीडी के सहसंबंध विश्लेषण। एफडीआर समायोजनस्य अनन्तरं कोऽपि महत्त्वपूर्णः सङ्गतिः न प्राप्तः । ईटी आवश्यक कंपन, पार्किंसंस रोग, स्वस्थ एचसी नियन्त्रण, एससीएफए। *P < 0.05 तथा **P < 0.01 इत्यनेन महत्त्वपूर्णाः अन्तराः सूचिताः सन्ति ।
ईटी बनाम पीडी विश्लेषणं कुर्वन् क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोफाइटन ईटी इत्यस्मिन् वर्धितः इति ज्ञातम् तथा च मलस्य आइसोवेलेरिक अम्लेन (r = -0.238, P = 0.041) तथा आइसोब्यूटाइरिक अम्लेन (r = -0.257, P = 0.027) सह सहसंबद्धः इति ज्ञातम् ). FDR समायोजनस्य अनन्तरं, यावान् अपि महत्त्वपूर्णः (P≥0.295) (चित्रम् 4 तथा पूरकसारणी 5) अभवत् ।
अयं अध्ययनः एकः व्यापकः अध्ययनः अस्ति यः मलस्य SCFA स्तरस्य परीक्षणं करोति तथा च सीयू तथा पीडी रोगिणां तुलने ईटी-रोगिषु आतङ्क-सूक्ष्मजीव-विज्ञानस्य परिवर्तनेन सह लक्षण-तीव्रता च सह सम्बद्धं करोति अस्माभिः ज्ञातं यत् ईटी-रोगिषु मल-एससीएफए-स्तरः न्यूनीकृतः आसीत् तथा च आतङ्क-सूक्ष्मजीव-विज्ञानस्य नैदानिक-तीव्रता-विशिष्ट-परिवर्तनैः सह सम्बद्धः आसीत् लघुशृङ्खलावसाम्लानां (SCFAs) संचयी मलस्तरः ईटी-जीसी-पीडी-योः मध्ये भेदं करोति ।
जीसी-रोगिणां तुलने ईटी-रोगिणां मल-स्तरस्य प्रोपिओनिक-ब्यूटाइरिक-आइसोब्यूटाइरिक-अम्लानां स्तरः न्यूनः भवति । प्रोपिओनिक, ब्यूटाइरिक तथा आइसोब्यूटाइरिक अम्लयोः संयोजनेन ईटी तथा एचसी 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) AUC), 74.3% संवेदनशीलता, 72.9% विशिष्टता च भेदः कृतः, येन ईटी इत्यस्य सम्भाव्यभूमिकायाः ​​निदानात्मकबायोमार्कररूपेण तेषां उपयोगः सूचितः अग्रे विश्लेषणेन ज्ञातं यत् मलस्य प्रोपिओनिक अम्लस्य स्तरः वेक्सनर् स्कोरेन सह SCOPA-AUT स्कोरेन च नकारात्मकरूपेण सहसंबद्धः आसीत् । मल-आइसोब्यूटाइरिक-अम्लस्य स्तरः FTM-अङ्कैः सह विलोमरूपेण सहसंबद्धः आसीत् । अपरपक्षे ईटी इत्यस्मिन् ब्यूटायरेट्-स्तरस्य न्यूनता एससीएफए-उत्पादकसूक्ष्मजीवानां, फेकैलिबैक्टेरियमस्य, कैटेगरीबैक्टरस्य च प्रचुरतायां न्यूनतायाः सह सम्बद्धा आसीत् तदतिरिक्तं ईटी-मध्ये कैटेनिबैक्टर-प्रचुरतायां न्यूनता मल-प्रोपिओनिक-आइसोब्यूटाइरिक-अम्ल-स्तरयोः न्यूनतायाः सह अपि सम्बद्धा आसीत् ।
बृहदान्त्रे उत्पादिताः अधिकांशः SCFAs मुख्यतया H+-निर्भरस्य अथवा सोडियम-निर्भरस्य मोनोकार्बोक्जिलेट् परिवहनकर्तृणां माध्यमेन कोलोनोसाइट्स् द्वारा गृह्णन्ति । अवशोषिताः लघुशृङ्खलायुक्ताः मेदः अम्लाः कोलोनोसाइट्स् कृते ऊर्जास्रोतरूपेण उपयुज्यन्ते, यदा तु ये कोलोनोसाइट्स् मध्ये चयापचयं न कुर्वन्ति तेषां पोर्टलसञ्चारं प्रति परिवहनं भवति SCFAs आन्तरिकगतिशीलतां प्रभावितं कर्तुं, आन्तरिकबाधाकार्यं वर्धयितुं, मेजबानस्य चयापचयं प्रतिरक्षां च प्रभावितुं शक्नोति19। पूर्वं ज्ञातं यत् HCs17 इत्यस्य तुलने पीडी-रोगिषु ब्यूटायरेट्, एसीटेट्, प्रोपिओनेट् इत्यादीनां मलसान्द्रता न्यूनीभूता, यत् अस्माकं परिणामैः सह सङ्गतम् अस्ति अस्माकं अध्ययनेन ईटी-रोगिषु एससीएफए-मध्ये न्यूनता ज्ञाता, परन्तु ईटी-रोगविज्ञाने एससीएफए-इत्यस्य भूमिकायाः ​​विषये अल्पं ज्ञायते । ब्यूटायरेट् तथा प्रोपिओनेट् जीपीसीआर-इत्यनेन सह बन्धनं कर्तुं शक्नुवन्ति तथा च जीपीसीआर-निर्भरसंकेतानां प्रभावं कर्तुं शक्नुवन्ति यथा MAPK तथा NF-κB20 संकेताः । आतङ्क-मस्तिष्क-अक्षस्य मूलभूत-अवधारणा अस्ति यत् आतङ्क-सूक्ष्मजीवैः स्राविताः SCFA-इत्येतत् मेजबान-संकेतं प्रभावितुं शक्नुवन्ति, येन आतङ्क-मस्तिष्कस्य कार्यं प्रभावितं भवति यतो हि ब्यूटायरेट् तथा प्रोपिओनेट् इत्येतयोः हिस्टोन् डीएसिटाइलेज (HDAC) क्रियाकलापस्य उपरि शक्तिशाली निरोधात्मकप्रभावः भवति21 तथा च ब्यूटायरेट् प्रतिलेखनकारकाणां कृते लाइगैण्ड् इत्यस्य रूपेण अपि कार्यं कर्तुं शक्नोति, तेषां मेजबानचयापचयस्य, भेदभावस्य, प्रसारस्य च व्यापकः प्रभावः भवति, मुख्यतया जीनविनियमने तेषां प्रभावस्य कारणतः SCFA तथा न्यूरोडिजनरेटिव रोगानाम् प्रमाणानां आधारेण, ब्यूटायरेट् इत्यस्य क्षतिग्रस्तं HDAC गतिविधिं सम्यक् कर्तुं क्षमतायाः कारणात् चिकित्सायाः उम्मीदवारः इति मन्यते, यत् PD23,24,25 इत्यस्मिन् डोपामिनर्जिक न्यूरॉनमृत्युस्य मध्यस्थतां कर्तुं शक्नोति पशुअध्ययनेन पीडी मॉडल् मध्ये डोपामिनर्जिक न्यूरॉन् क्षयम् निवारयितुं गतिविकारं सुधारयितुं च ब्यूटाइरिक अम्लस्य क्षमता अपि प्रदर्शिता अस्ति26,27। प्रोपिओनिक अम्लं भड़काऊ प्रतिक्रियाः सीमितं करोति तथा च बीबीबी28,29 इत्यस्य अखण्डतायाः रक्षणं करोति इति ज्ञातम् अस्ति । अध्ययनेन ज्ञातं यत् प्रोपिओनिक अम्लः पीडी मॉडल् 30 मध्ये रोटेनॉन् विषाक्ततायाः प्रतिक्रियारूपेण डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सस्य अस्तित्वं प्रवर्धयति तथा च प्रोपिओनिक अम्लस्य मौखिकप्रशासनेन पीडी 31 युक्तेषु मूषकेषु डोपामिनर्जिक न्यूरॉन् हानिः मोटरहानिः च उद्धारयति |. आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य कार्यस्य विषये अल्पं ज्ञायते । परन्तु, अद्यतन-अध्ययनेन ज्ञातं यत् B. ovale इत्यनेन सह मूषकाणां उपनिवेशीकरणेन आन्तरिक-SCFA-सामग्री (एसिटेट्, प्रोपिओनेट्, आइसोब्यूटायरेट्, आइसोवैलेरेट् च समाविष्टा) आन्तरिक-GABA-सान्द्रता च वर्धिता, येन एतत् प्रकाशितं यत् आन्तरिक-सूक्ष्मजीवानां आन्तरिक-SCFA-इत्यस्य च मध्ये एकः कडिः स्थापितः अस्ति न्यूरोट्रांसमीटर्स के सान्द्रता32. ईटी इत्यस्मिन् मस्तिष्के असामान्यरोगविज्ञानपरिवर्तनेषु पुर्किन्जे कोशिका अक्षतंतुषु डेण्ड्राइटेषु च परिवर्तनं, पुर्किन्जे कोशिकानां विस्थापनं हानिः च, टोकरीकोशिका अक्षतंतुषु परिवर्तनं, पुर्किन्जे कोशिकावितरणेन सह आरोही तन्तुसंयोजनेषु असामान्यता, दन्तयुक्तेषु अस्थिषु GABA रिसेप्टर्षु परिवर्तनं च अन्तर्भवति नाभिकाः, येन मस्तिष्ककोशात् GABAergic उत्पादनस्य न्यूनता भवति3,4,33 । अस्पष्टं वर्तते यत् SCFAs पुर्किन्जे कोशिका न्यूरोडिजनरेशनेन सह सम्बद्धाः सन्ति वा, मस्तिष्ककोशिकीय GABA उत्पादनस्य न्यूनता च। अस्माकं परिणामाः SCFA तथा ET इत्येतयोः मध्ये दृढं सम्बन्धं सूचयन्ति, परन्तु क्रॉस-सेक्शनल अध्ययनस्य परिकल्पना SCFA तथा ET इत्यस्य रोगप्रक्रियायाः कारणसम्बन्धस्य विषये किमपि निष्कर्षं न अनुमन्यते मल-एससीएफए-इत्यस्य क्रमिकमापनं, तथैव तन्त्राणां परीक्षणं कृत्वा पशु-अध्ययनं च सहितं अग्रे दीर्घकालीन-अनुवर्तन-अध्ययनस्य आवश्यकता वर्तते
एससीएफए-इत्येतत् कोलोनिक-स्मूद-मांसपेशी-संकोचनं उत्तेजयति इति चिन्तितम् अस्ति34 । SCFA इत्यस्य अभावेन कब्जस्य लक्षणं दुर्गतिम् अवाप्नुयात्, SCFA इत्यनेन सह पूरकत्वेन कब्जस्य लक्षणं PD35 इत्यस्य सुधारः भवितुम् अर्हति । अस्माकं परिणामाः ईटी-रोगिषु मल-एससीएफए-सामग्रीषु न्यूनतायाः तथा कब्जस्य वर्धितायाः स्वायत्त-विकारस्य च मध्ये महत्त्वपूर्णं सम्बन्धं अपि सूचयन्ति एकस्मिन् प्रकरणप्रतिवेदने ज्ञातं यत् सूक्ष्मजीवप्रत्यारोपणेन ७ रोगी आवश्यककम्पः, चिड़चिड़ा आन्तरिकलक्षणं च द्वयोः सुधारः अभवत्, येन आतङ्कसूक्ष्मजीवविज्ञानस्य ईटी च निकटसम्बन्धः अधिकः सूच्यते अतः अस्माकं मतं यत् मलस्य SCFA/सूक्ष्मजीवः मेजबानस्य आन्तरिकगतिशीलतां स्वायत्ततंत्रिकातन्त्रस्य कार्यं च प्रभावितं कर्तुं शक्नोति।
अध्ययनेन ज्ञातं यत् ईटी-मध्ये मल-एससीएफए-स्तरस्य न्यूनता फेकैलिबैक्टेरियमस्य (ब्यूटायरेट्-सम्बद्धस्य) तथा स्ट्रेप्टोबैक्टीरियमस्य (प्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट्, आइसोब्यूटायरेट्-सम्बद्धस्य) च प्रचुरतायां न्यूनतायाः सह सम्बद्धा अस्ति एफडीआर सुधारणानन्तरं एषः सम्बन्धः महत्त्वपूर्णः एव तिष्ठति । फेकैलिबैक्टेरियमः स्ट्रेप्टोबैक्टीरियमः च एससीएफए-उत्पादकाः सूक्ष्मजीवाः सन्ति । फेकैलिबैक्टेरियमः ब्यूटायरेट्-उत्पादकः सूक्ष्मजीवः इति ज्ञायते36, यदा तु कैटेनिबैक्टीर् किण्वनस्य मुख्याः उत्पादाः एसिटेट्, ब्यूटायरेट्, लैक्टिक अम्लम् च सन्ति ईटी तथा एचसी इत्येतयोः समूहयोः १००% मध्ये फेकैलिबैक्टेरियमः ज्ञातः; ईटी समूहस्य मध्यमसापेक्षप्रचुरता २.०६%, एच् सी समूहस्य ३.२८% (एलडीए ३.८७०) च आसीत् । एच् सी समूहस्य २१.६% (८/३७) तथा केवलं ईटी समूहस्य १ नमूने (१/३५) मध्ये एव श्रेणीजीवाणुः ज्ञातः । ईटी इत्यस्मिन् स्ट्रेप्टोबैक्टीरिया इत्यस्य न्यूनता, अज्ञातता च रोगस्य रोगजनकतायाः सह सहसम्बन्धं सूचयितुं शक्नोति । एच् सी समूहे केटेनिबैक्टरजातीयानां मध्यमसापेक्षप्रचुरता ०.०७% (एलडीए २.१२९) आसीत् । तदतिरिक्तं, लैक्टिक अम्लजीवाणुः मलब्यूटारेट् इत्यस्मिन् परिवर्तनेन सह सम्बद्धः आसीत् (FDR समायोजनस्य अनन्तरं P = 0.016, P = 0.096), तथा च गठियास्य उम्मीदवारः आइसोब्यूटारेट् इत्यस्मिन् परिवर्तनेन सह सम्बद्धः आसीत् (FDR समायोजनस्य अनन्तरं P = 0.016, P = 0.072) एफडीआर सुधारणानन्तरं केवलं सहसंबन्धप्रवृत्तिः एव अवशिष्टा, या सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्णा नास्ति । लैक्टोबैसिली SCFA (एसिटिक अम्ल, प्रोपिओनिक अम्ल, आइसोब्यूटाइरिक अम्ल, ब्यूटाइरिक अम्ल) उत्पादकः इति अपि ज्ञायते ३८ तथा च कैण्डिडेटस् आर्थ्रोमिटस् टी हेल्पर १७ (Th17) कोशिकाभेदस्य विशिष्टः प्रेरकः अस्ति, यत्र Th1/2 तथा Tregs प्रतिरक्षा संतुलन /Th1739 इत्यनेन सह सम्बद्धाः सन्ति . अद्यतनेन अध्ययनेन ज्ञायते यत् मलस्य छद्मगठियायाः उन्नतस्तरः कोलोनिकशोथः, आन्तरिकबाधाविकारः, प्रणालीगतशोथः च कर्तुं योगदानं दातुं शक्नोति पीडी इत्यस्य तुलने ईटी इत्यस्मिन् क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोइड्स् इत्यस्य स्तरः वर्धितः आसीत् । क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोइड्स् प्रचुरता आइसोवेलेरिक अम्लेन आइसोब्यूटाइरिक अम्लेन सह नकारात्मकरूपेण सहसंबद्धा इति ज्ञातम् । FDR समायोजनस्य अनन्तरं उभयम् अपि महत्त्वपूर्णं (P≥0.295) एव अभवत् । क्लोस्ट्रिडियम पिलोसमः एकः जीवाणुः अस्ति यः सूजनेन सह सम्बद्धः इति ज्ञायते तथा च आन्तरिकबाधाविकारे योगदानं दातुं शक्नोति41 । अस्माकं पूर्वाध्ययनेन ET8-रोगिणां आतङ्कसूक्ष्मजीवविज्ञानस्य परिवर्तनं ज्ञातम् । अत्र वयं ET इत्यस्मिन् SCFA इत्यस्मिन् परिवर्तनस्य अपि सूचनां दद्मः तथा च आतङ्कविकारस्य SCFA इत्यस्मिन् परिवर्तनस्य च मध्ये एकं सम्बन्धं चिनोमः। एससीएफए-स्तरस्य न्यूनता ईटी-मध्ये आतङ्क-विचलतायाः, कम्पनस्य तीव्रतायाश्च निकटतया सम्बद्धा अस्ति । अस्माकं परिणामाः सूचयन्ति यत् आतङ्क-मस्तिष्कस्य अक्षः ईटी-रोगजनने महत्त्वपूर्णां भूमिकां निर्वहति, परन्तु पशुमाडलयोः अग्रे अध्ययनस्य आवश्यकता वर्तते ।
पीडी-रोगिणां तुलने ईटी-रोगिणां मलस्य मध्ये आइसोवेलेरिक-आइसोब्यूटाइरिक-अम्लस्य स्तरः न्यूनः भवति । आइसोवेलेरिक अम्लस्य आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य च संयोजनेन पीडी इत्यस्मिन् 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) AUC), 74.3% संवेदनशीलता, 62.9% विशिष्टता च ET इत्यस्य पहिचानः कृतः, येन ET इत्यस्य विभेदकनिदानस्य जैवचिह्नरूपेण तेषां सम्भाव्यभूमिका सूचिता . मलस्य आइसोवैलेरिक अम्लस्य स्तरः FTM तथा TETRAS स्कोरेन सह विपरीतरूपेण सहसंबद्धः आसीत् । मल-आइसोब्यूटाइरिक-अम्लस्य स्तरः FTM-अङ्कैः सह विलोमरूपेण सहसंबद्धः आसीत् । आइसोब्यूटाइरिक-अम्लस्य स्तरस्य न्यूनता कैटोबैक्टीरिया-प्रचुरतायां न्यूनतायाः सह सम्बद्धा आसीत् । आइसोवेलेरिक अम्लस्य, आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य च कार्याणां विषये अल्पं ज्ञायते । पूर्वस्मिन् अध्ययने ज्ञातं यत् B. ovale इत्यनेन सह मूषकाणां उपनिवेशीकरणेन आन्तरिक SCFAs (एसिटेट्, प्रोपिओनेट्, आइसोब्यूटारेट्, आइसोवैलेरेट् च समाविष्टाः) तथा आन्तरिक GABA सान्द्रतायां वृद्धिः अभवत्, येन सूक्ष्मजीवानां आन्तरिक SCFA/न्यूरोट्रांसमीटर् सान्द्रतायाः च मध्ये आन्तरिकसम्बन्धः प्रकाशितः रोचकं तत् अस्ति यत्, अवलोकिताः आइसोब्यूटाइरिक-अम्लस्य स्तराः पीडी-एचसी-समूहयोः मध्ये समानाः आसन्, परन्तु ईटी तथा पीडी (अथवा एचसी) समूहयोः मध्ये भिन्नाः आसन् । आइसोब्यूटाइरिक अम्लं 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) AUC इत्यनेन ET तथा PD इत्येतयोः मध्ये भेदं कर्तुं शक्नोति तथा च 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC इत्यनेन ET तथा NC इत्येतयोः पहिचानं कर्तुं शक्नोति स्म तदतिरिक्तं आइसोब्यूटाइरिक अम्लस्य स्तरः कंपनस्य तीव्रता सह सहसंबद्धः भवति, येन ईटी इत्यनेन सह तस्य सम्बन्धः अधिकं सुदृढः भवति । ईटी-रोगिषु मौखिक-आइसोब्यूटाइरिक-अम्लः कम्पनस्य तीव्रताम् न्यूनीकर्तुं शक्नोति वा इति प्रश्नः अग्रे अध्ययनस्य योग्यः अस्ति ।
एवं ईटी-रोगिषु मल-एससीएफए-सामग्री न्यूनीभवति तथा च ईटी-रोगस्य नैदानिकतीव्रतायां आन्तरिकसूक्ष्मजीवविज्ञाने विशिष्टपरिवर्तनेन च सह सम्बद्धा भवति मलप्रोपिओनेट्, ब्यूटायरेट्, आइसोब्यूटारेट् च ईटी कृते निदानात्मकाः जैवचिह्नाः भवितुम् अर्हन्ति, यदा तु आइसोब्यूटारेट्, आइसोवैलेरेट् च ईटी कृते विभेदकनिदानजैवचिह्नाः भवितुम् अर्हन्ति अन्येषु एससीएफएषु परिवर्तनस्य अपेक्षया मल-आइसोब्यूटारेट्-परिवर्तनं ईटी-कृते अधिकं विशिष्टं भवितुम् अर्हति ।
अस्माकं अध्ययनस्य अनेकाः सीमाः सन्ति। प्रथमं, आहारस्य प्रतिमानं खाद्यप्राथमिकता च सूक्ष्मजीवव्यञ्जनं प्रभावितं कर्तुं शक्नुवन्ति, विभिन्नजनसंख्यासु बृहत्तराणां अध्ययननमूनानां आवश्यकता वर्तते, भविष्यस्य अध्ययनेन खाद्यावृत्तिप्रश्नावली इत्यादीनां व्यापकं व्यवस्थितं च आहारसर्वक्षणं प्रवर्तयितव्यम् द्वितीयं, क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन-परिकल्पना एससीएफए-ईटी-रोगप्रक्रियायाः च कारणसम्बन्धस्य विषये किमपि निष्कर्षं बाधते । मल-एससीएफए-इत्यस्य क्रमिकमापनेन सह अग्रे दीर्घकालीन-अनुवर्तन-अध्ययनस्य आवश्यकता वर्तते । तृतीयम्, मल-एससीएफए-स्तरस्य निदानात्मक-विभेदक-निदान-क्षमतायाः प्रमाणीकरणं ईटी, एचसी, पीडी-तः स्वतन्त्रनमूनानां उपयोगेन करणीयम् । भविष्ये अधिकानि स्वतन्त्राणि मलस्य नमूनानि परीक्षितव्यानि। अन्ते अस्माकं समूहे पीडी-रोगिणां रोगस्य अवधिः ईटी-रोगिणां अपेक्षया महत्त्वपूर्णतया अल्पा आसीत् । वयं मुख्यतया आयुः, लिंगं, बीएमआई च इत्येतयोः आधारेण ईटी, पीडी, एच् सी इत्येतयोः मेलनं कृतवन्तः । ईटी समूहस्य पीडी समूहस्य च रोगस्य पाठ्यक्रमस्य अन्तरं दृष्ट्वा वयं प्रारम्भिकपीडीयुक्तानां ३३ रोगिणां तथा ईटी (रोगस्य अवधिः ≤३ वर्षाणि) १६ रोगिणां च अग्रे तुलनायै अध्ययनं कृतवन्तः। SCFA इत्यस्मिन् समूहान्तरभेदाः सामान्यतया अस्माकं प्राथमिकदत्तांशैः सह सङ्गताः आसन् । तदतिरिक्तं रोगस्य अवधिः एससीएफए-परिवर्तनस्य च मध्ये अस्माभिः कोऽपि सहसम्बन्धः न ज्ञातः । परन्तु भविष्ये बृहत्तरे नमूने प्रमाणीकरणं पूर्णं कर्तुं अल्परोगकालस्य प्रारम्भिकपदे पीडी-ईटी-रोगिणां नियुक्तिः सर्वोत्तमा भविष्यति
अध्ययनप्रोटोकॉलं शङ्घाई जिओ टोङ्ग विश्वविद्यालयस्य चिकित्साविद्यालयेन (RHEC2018-243) इत्यनेन सह सम्बद्धस्य रुइजिन् अस्पतालस्य नैतिकतासमित्या अनुमोदितम्। सर्वेभ्यः प्रतिभागिभ्यः लिखितरूपेण सूचितसहमतिः प्राप्ता।
जनवरी २०१९ तः दिसम्बर २०२२ पर्यन्तं अस्मिन् अध्ययने शङ्घाई जियाओ टोङ्ग विश्वविद्यालयस्य चिकित्साविद्यालयेन सह सम्बद्धस्य रुइजिन् हॉस्पिटलस्य मूवमेण्ट् डिसऑर्डर् सेण्टर क्लिनिकस्य १०९ विषयाः (३७ ईटी, ३७ पीडी, तथा ३५ एचसी) समाविष्टाः आसन् मापदण्डाः आसन् : (1) आयुः २५–८५ वर्षाणि, (२) ईटी-रोगिणां निदानं एमडीएस-कार्यसमूहस्य मापदण्डेन ४२ तथा च पीडी-रोगस्य निदानं एमडीएस-मापदण्डेन ४३ अनुसारं कृतम्, (३) सर्वे रोगिणः कुर्सी-पूर्वं पीडी-विरोधी औषधानि न सेवन्ते स्म नमूनानां संग्रहः । (4) ईटी समूहः मलस्य नमूनानां संग्रहणात् पूर्वं केवलं β-ब्लॉकर् अथवा तत्सम्बद्धानि औषधानि न गृहीतवान्। आयुः, लिंगं, शरीरस्य द्रव्यमानसूचकाङ्कः (BMI) च इत्यनेन सह सङ्गताः HCs अपि चयनिताः । बहिष्कारस्य मापदण्डाः आसन् : (१) शाकाहारी, (२) दुर्बलपोषणं, (३) जठरान्त्रमार्गस्य दीर्घकालीनरोगाः (भड़काऊ आन्तरिकरोगः, जठरस्य अथवा ग्रहणीव्रणं सहितम्), (४) गम्भीराः दीर्घकालीनरोगाः (घातक अर्बुदाः सहितम्), हृदयविफलता, गुर्दाविफलता, रक्तविज्ञानरोगाः) (५) प्रमुखजठरान्त्ररोगाणां इतिहासः शल्यक्रिया, (६) दधिस्य दीर्घकालीनः नियमितः वा सेवनः, (७) १ मासपर्यन्तं कस्यापि प्रोबायोटिकस्य वा एंटीबायोटिकस्य वा उपयोगः, (८ ) कोर्टिकोस्टेरॉइड्, प्रोटॉनपम्प इन्हिबिटर्, स्टेटिन्, मेट्फार्मिन्, इम्युनोसप्रेसेण्ट् अथवा कैंसरविरोधी औषधानां दीर्घकालीनः उपयोगः तथा (९) गम्भीरः संज्ञानात्मकः हानिः यः नैदानिकपरीक्षणेषु बाधां जनयति
सर्वेषां विषयाणां बीएमआई-गणनायै चिकित्सा-इतिहासः, वजनं, ऊर्ध्वता च सूचना प्रदत्ता, तथा च वेक्सनर-कब्ज-परिमाणस्य 46 तथा ब्रिस्टल्-इत्यस्य उपयोगेन अवसादः, कब्जस्य तीव्रता इत्यादीनां तंत्रिका-परीक्षां नैदानिक-मूल्यांकनं च कृतम् मल-परिमाणं 47 तथा लघु-मानसिक-स्थिति-परीक्षा (MMSE) 48 इत्यस्य उपयोगेन संज्ञानात्मक-प्रदर्शनम् । पार्किन्सन् रोगस्य स्वायत्तलक्षणानाम् आकलनार्थं स्केल (SCOPA-AUT) 49 इत्यनेन ईटी तथा पीडी इत्येतयोः रोगिषु स्वायत्तविकारस्य परीक्षणं कृतम् । ईटी-रोगिषु फना-टोलोस्-मरीन् नैदानिक-कम्प-रेटिंग्-स्केल (FTM) तथा आवश्यक-कम्प-रेटिंग्-स्केल (TETRAS) 50 कंपन-अध्ययन-समूहस्य (TRG) 50 इत्यस्य परीक्षणं कृतम् संयुक्तपार्किन्सन् रोगसङ्घटनेन प्रायोजितं किन्सन् रोगरेटिंग् स्केल (MDS-); UPDRS संस्करणं ५१ तथा Hoehn and Yahr (HY) संस्करणं ५२ परीक्षितम् ।
प्रत्येकं प्रतिभागिनं प्रातःकाले मलसंग्रहणपात्रस्य उपयोगेन मलस्य नमूना संग्रहीतुं कथितम्। पात्राणि हिमे स्थानान्तरयित्वा प्रसंस्करणात् पूर्वं -80°C मध्ये संग्रहयन्तु। SCFA विश्लेषणं Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. इत्यस्य नियमितसञ्चालनस्य अनुसारं कृतम् आसीत् प्रत्येकं विषयात् ताजा मलस्य नमूनानां 400 मिलीग्रामं एकत्रितं कृत्वा पीसने तथा sonication इत्यस्य अनन्तरं SCFAs इत्यस्य उपयोगेन विश्लेषणं कृतम्। मलस्य चयनित-एससीएफए-विश्लेषणं गैस-क्रोमैटोग्राफी-मास-स्पेक्ट्रोमेट्री (GC-MS) तथा द्रव-क्रोमैटोग्राफी-टैण्डम MS (LC-MS/MS) इत्यस्य उपयोगेन कृतम् ।
निर्मातुः निर्देशानुसारं QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) इत्यस्य उपयोगेन 200 mg नमूनाभ्यः DNA निष्कासितम्। V3-V4 क्षेत्रस्य प्रवर्धनेन मलतः पृथक्कृते DNA इत्यस्य उपरि 16 S rRNA जीनस्य अनुक्रमणं कृत्वा सूक्ष्मजीवसंरचना निर्धारिता । नमूनाम् १.२% अगरोज जेल् इत्यत्र चालयित्वा डीएनए परीक्षणं कुर्वन्तु । 16S rRNA जीनस्य बहुलकशृङ्खलाप्रतिक्रिया (PCR) प्रवर्धनं सार्वभौमिकजीवाणुप्राइमर् (357 F तथा 806 R) तथा नोवासेक् मञ्चे निर्मितस्य द्विचरणीयप्रवर्धकपुस्तकालयस्य उपयोगेन कृतम्
निरन्तरचराः औसत ± मानकविचलनरूपेण व्यक्ताः भवन्ति, श्रेणीगतचराः च संख्याः प्रतिशताः च इति रूपेण व्यक्ताः भवन्ति । विचरणानाम् एकरूपतायाः परीक्षणार्थं वयं लेवेन् परीक्षणस्य उपयोगं कृतवन्तः । तुलनाः द्वि-पुच्छ-टी-परीक्षायाः अथवा विचरण-विश्लेषणस्य (ANOVA) इत्यस्य उपयोगेन कृताः यदि चराः सामान्यतया वितरिताः आसन्, तथा च गैर-पैरामीटरिक-मान-व्हिटनी यू-परीक्षायाः उपयोगेन यदि सामान्यता अथवा समरूपता-अनुमानानाम् उल्लङ्घनं कृतम् आसीत् वयं रिसीवर-सञ्चालन-लक्षण (ROC) वक्रस्य (AUC) अन्तर्गतस्य क्षेत्रस्य उपयोगं कृतवन्तः यत् मॉडलस्य निदान-प्रदर्शनस्य परिमाणं निर्धारयितुं तथा च ET-युक्तानां रोगिणां HC अथवा PD-युक्तानां रोगिणां मध्ये भेदं कर्तुं SCFA इत्यस्य क्षमतायाः परीक्षणं कृतवन्तः SCFA तथा नैदानिकगम्भीरतायां सम्बन्धस्य परीक्षणार्थं वयं Spearman सहसंबन्धविश्लेषणस्य उपयोगं कृतवन्तः। सांख्यिकीयविश्लेषणं SPSS सॉफ्टवेयर (संस्करणं 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) इत्यस्य उपयोगेन कृतम् यत्र महत्त्वस्तरः (P मूल्यं तथा FDR-P सहितम्) 0.05 (द्विपक्षीयः) इति निर्धारितः आसीत्
16 S अनुक्रमाणां विश्लेषणं Trimmomatic (संस्करणं 0.35), Flash (संस्करणं 1.2.11), UPARSE (संस्करणं v8.1.1756), mothur (संस्करणं 1.33.3) तथा R (संस्करणं 3.6.3) सॉफ्टवेयरस्य संयोजनस्य उपयोगेन कृतम् कच्चा 16S rRNA जीनदत्तांशः UPARSE इत्यस्य उपयोगेन संसाधितः यत् 97% परिचययुक्तानि परिचालनवर्गीकरण-एककानि (OTUs) उत्पन्नानि आसन् । सन्दर्भदत्तांशकोशरूपेण सिल्वा १२८ इत्यस्य उपयोगेन वर्गीकरणानि निर्दिष्टानि आसन् । सापेक्षिकप्रचुरतादत्तांशस्य सामान्यस्तरस्य चयनं अग्रे विश्लेषणार्थं कृतम् । रेखीयविवेकविश्लेषणं (LDA) प्रभावाकारविश्लेषणं (LEfSE) समूहानां (ET बनाम HC, ET बनाम PD) मध्ये तुलनायै उपयुज्यते स्म यत्र α सीमा 0.05 तथा प्रभावाकारदहलीजः 2.0 आसीत् LEfSE विश्लेषणेन चिह्नितानां विवेकशीलजनानाम् अग्रे उपयोगः SCFA इत्यस्य स्पीयरमैन् सहसंबन्धविश्लेषणार्थं कृतः ।
अध्ययनस्य परिकल्पनायाः विषये अधिकाधिकजानकारीं प्राप्तुं अस्मिन् लेखेन सह सम्बद्धं प्राकृतिकसंशोधनप्रतिवेदनसारं पश्यन्तु ।
कच्चा 16S अनुक्रमणदत्तांशः जैवप्रौद्योगिकीसूचनायाः राष्ट्रियकेन्द्रे (NCBI) बायोप्रोजेक्टदत्तांशकोशे (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o इत्यत्र संगृहीतः भवति। =acc_s% 3Aa. अन्ये प्रासंगिकाः आँकडा: उचितानुरोधेन तत्सम्बद्धलेखकस्य कृते उपलभ्यन्ते, यथा वैज्ञानिकसहकार्यं, पूर्णसंशोधनपरियोजनाभिः सह शैक्षणिकविनिमयः च। अस्माकं सहमतिम् विना तृतीयपक्षेभ्यः दत्तांशस्य स्थानान्तरणं न अनुमतम्।
केवलं Trimmomatic (संस्करणं 0.35), Flash (संस्करणं 1.2.11), UPARSE (संस्करणं v8.1.1756), mothur (संस्करणं 1.33.3) तथा R (संस्करणं 3.6.3) इत्येतयोः संयोजनेन सह मुक्तस्रोतसङ्केतः, पूर्वनिर्धारितसेटिंग्स् अथवा “Method” इति विभागस्य उपयोगेन। उचितानुरोधेन तत्सम्बद्धलेखकाय अतिरिक्तस्पष्टीकरणसूचनाः प्रदातुं शक्यन्ते।
प्रदीप एस एवं मेहन्ना आर अतिगतिगत गति विकार एवं अटैक्सिया में जठरांत्र विकार। पार्किन्सन्-रोगेण सह सम्बद्धम् । सम्भ्रम। 90, 125-133 (2021) .
लुईस, ईडी तथा फाउस्ट, पीएल आवश्यक कंपन विकृति विज्ञान: न्यूरॉनल कनेक्शनों के न्यूरोडिजनरेशन एवं पुनर्गठन। नट् । पास्टर निरोल। 16, 69–83 (2020) .
Gironell, A. किं आवश्यककम्पः गाबा-विकारस्य प्राथमिकः विकारः अस्ति? आम्‌। अन्तर्राष्ट्रीयता। रेव तंत्रिका विज्ञान। 163, 259-284 (2022) के अनुसार।
Dogra N., Mani RJ and Katara DP आतङ्क-मस्तिष्क-अक्षः: पार्किन्सन्-रोगे संकेतस्य द्वौ प्रकारौ। कोशिकीय अणु। तंत्रिका जीव विज्ञान। 42, 315-332 (2022) .
क्विग्ले, ईएमएम। सूक्ष्मजीव-मस्तिष्क-आतङ्क-अक्षः तथा न्यूरोडिजनरेटिव रोगाः। वर्त्तमानः। नेल्लोर। तंत्रिका विज्ञान। प्रतिवेदन 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR and He, XX मलसूक्ष्मजीवप्रत्यारोपणेन रोगिषु आवश्यककम्पं चिड़चिड़ा आन्तरिकलक्षणं च एकत्रैव सुधरति। बुजुर्ग मनोविज्ञान 20, 796-798 (2020).
झांग पी एट अल. आवश्यककम्पे आन्तरिकसूक्ष्मजीवविज्ञानस्य विशिष्टपरिवर्तनं तथा पार्किन्सन्रोगात् तेषां भेदः। एन पी जे पार्किन्सन् रोग। ८, ९८ (२०२२) ।
लुओ एस, झू एच, झांग जे तथा वांग डी न्यूरॉनल-ग्लियाल-उपकला इकाइयों के नियमन में सूक्ष्मजीव की महत्वपूर्ण भूमिका। संक्रमणानां प्रतिरोधः । 14, 5613-5628 (2021) .
एमिन ए एट अल. प्रगतिशील पार्किन्सन् रोगे ग्रहणी अल्फा-सिनुक्लिन् तथा आन्तरिक ग्लियोसिस के विकृति विज्ञान। चलनम्। सम्भ्रम। https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023)।
Skorvanek M. एट अल. अल्फा-सिनुक्लिन् ५जी४ इत्यस्य प्रतिपिण्डाः बृहदान्त्रश्लेष्मायां प्रकटं पार्किन्सन्-रोगं प्रोड्रोमल् पार्किन्सन्-रोगं च ज्ञायन्ते । चलनम्। सम्भ्रम। 33, 1366-1368 (2018)।
Algarni M and Fasano A. आवश्यककम्पस्य पार्किन्सन् रोगस्य च संयोगः। पार्किन्सन्-रोगेण सह सम्बद्धम् । सम्भ्रम। 46, С101–С104 (2018)।
सैम्पसन, टीआर एट अल। आतङ्कस्य सूक्ष्मजीवः पार्किन्सन्-रोगस्य आदर्शेषु मोटर-अभावं, न्यूरोइन्फ्लेमेशनं च संयोजयति । सेल 167, 1469-1480.e1412 (2016).
उंगेर, एम एम एट अल। पार्किन्सन्-रोगस्य रोगिणां आयुः-सङ्गत-नियन्त्रणानां च मध्ये लघुशृङ्खला-वसाम्लानि आतङ्क-सूक्ष्मजीवानि च भिन्नानि सन्ति । पार्किन्सन्-रोगेण सह सम्बद्धम् । सम्भ्रम। 32, 66–72 (2016) .
ब्लीचर ई, लेवी एम, तातिरोव्स्की ई तथा एलिनाव ई. मेजबान प्रतिरक्षा अन्तरफलके सूक्ष्मजीवद्वारा विनियमित चयापचयद्रव्यम्। जे प्रतिरक्षा विज्ञान। 198, 572-580 (2017).